Zovirax 200 mg comprimé : aciclovir, usages et doses

Zovirax : ce que le nom recouvre

Zovirax est le nom de marque d’un comprimé à 200 mg d’aciclovir, antiviral rangé parmi les analogues nucléosidiques.

Il vise les infections dues aux virus du groupe herpès : le virus Herpes simplex sur la peau et les muqueuses, la varicelle et le zona, ou une atteinte de l’œil. Selon la situation, il est prescrit pour éteindre une poussée en cours ou pour empêcher les suivantes, deux usages qui n’obéissent ni à la même durée ni au même rythme de prises.

La délivrance se fait sur ordonnance : l’aciclovir par voie orale relève de la liste I.

Ce qui se passe après la prise

L’aciclovir avalé ne devient actif qu’à l’intérieur des cellules où le virus se multiplie. Une enzyme fabriquée par le virus lui-même, la thymidine kinase, opère la première transformation ; la substance activée s’intercale alors dans la copie du matériel génétique viral, et la chaîne d’ADN s’interrompt. Les cellules indemnes n’effectuent pas cette première étape : l’action se concentre là où le virus travaille.

Deux conséquences en découlent. La première tient au moment de la prise : le comprimé agit sur un virus en train de se répliquer, et le traitement d’une récurrence d’herpès génital se commence dès les premiers signes. La seconde tient à l’absorption : une fraction seulement de la dose avalée passe dans le sang, de l’ordre de 10 à 20 %, et s’élimine vite, d’où des prises fractionnées sur la journée.

La formule, ligne par ligne

Le Zovirax comprimé n’existe que sous une seule présentation, et le dosage inscrit vaut pour un comprimé, non pour une journée de traitement.

Les excipients ne figurent pas dans ce tableau : le comprimé contient du lactose, de la cellulose microcristalline, du carboxyméthylamidon sodique de type A, de la povidone K30 et du stéarate de magnésium. Le détail de cette composition et des conditions d’emploi figure dans la fiche officielle de ZOVIRAX 200 mg.

Le prix d’un médicament de cette nature s’inscrit dans un cadre national, et le taux de prise en charge dépend du service médical rendu dans l’indication traitée, non du montant du produit.

Les usages reconnus

Les indications retenues se répartissent entre le traitement d’une infection déclarée et la prévention des récidives.

• Traitement des infections à Herpes simplex de la peau et des muqueuses, herpès génital initial et récurrent compris, à l’exclusion de l’herpès néonatal et des infections sévères de l’enfant immunodéprimé.
• Suppression des récidives d’infections à Herpes simplex chez le patient immunocompétent.
• Prophylaxie des infections à Herpes simplex chez le patient immunodéprimé.
• Traitement des infections causées par la varicelle, lorsque cela est cliniquement pertinent, et des infections à Herpes zoster, le zona.
• Atteintes oculaires, versant préventif : la kératite épithéliale ouvre cette prévention après trois poussées annuelles, ou plus tôt devant un facteur déclenchant identifié ; la kératite stromale et la kérato-uvéite dès deux poussées dans l’année ; la chirurgie de l’œil également.
• Atteintes oculaires, versant curatif : kératite et kérato-uvéite dues à Herpes simplex.

Les seuils de récurrence annuelle qui figurent dans cette liste appartiennent à l’indication elle-même.

La prise, en pratique

L’indication commande ici, et la quantité suit : d’un tableau clinique à l’autre, le total quotidien varie du simple au quintuple.

Infections cutanées et muqueuses à Herpes simplex

Chez l’adulte, immunocompétent comme immunodéprimé : 200 mg cinq fois par jour pendant cinq jours. Chez l’enfant de deux ans et plus, même dose et même durée ; avant deux ans, 100 mg cinq fois par jour.

Prévention des récidives et prophylaxie

Chez l’adulte immunocompétent, la suppression des récidives repose sur 200 mg quatre fois par jour ou 400 mg deux fois par jour, six à douze mois durant. La prophylaxie de l’adulte immunodéprimé s’établit à 200 mg quatre fois par jour, aussi longtemps que dure la période à risque ; l’enfant immunodéprimé reçoit la même dose à partir de deux ans, 100 mg quatre fois par jour avant.

Varicelle et zona

L’adulte immunocompétent reçoit 800 mg cinq fois par jour pendant sept jours, soit quatre comprimés par prise. Pour la varicelle de l’enfant immunocompétent, la durée est de cinq jours : 800 mg quatre fois par jour à partir de six ans, 400 mg quatre fois par jour de deux à six ans, 200 mg quatre fois par jour avant deux ans.

Atteintes oculaires

Prévenir les récidives ou couvrir une chirurgie demande quatre comprimés par jour en deux prises ; traiter une kératite ou une kérato-uvéite en demande dix, en cinq prises.

Insuffisance rénale

Là encore, l’indication désigne le palier et la fonction rénale l’abaisse. Varicelle et zona descendent à 800 mg trois fois par jour lorsque la clairance de la créatinine se tient entre 10 et 25 mL/min ; les infections à Herpes simplex et la suppression des récidives tombent à 200 mg deux fois par jour en dessous de 10 mL/min.

Grossesse et allaitement : ce que dit le dossier

La position officielle reste conditionnelle et se reprend telle quelle : l’utilisation de l’aciclovir au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus. Ni interdiction, ni feu vert.

Chez l’animal, un effet tératogène a été observé dans une seule espèce et à posologie très élevée. Un registre de grossesse tenu après commercialisation n’a pas montré d’augmentation du nombre de malformations par rapport à la population générale ; seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l’absence de risque. Un point reste hors cadre : aucune étude n’autorise l’administration de l’aciclovir dans l’herpès génital récidivant de la femme enceinte, en fin de grossesse en particulier.

Pendant l’allaitement, la prudence est conseillée : l’aciclovir passe dans le lait maternel, à 0,6 à 4,1 fois les taux plasmatiques. Devant une affection grave imposant un traitement général à la mère, l’allaitement est à proscrire ; dans les autres cas, le document invite à préférer un traitement local, compatible avec l’allaitement.

Ce qui empêche la prise

Deux registres ne se confondent pas : ce qui interdit la prise, et ce qui impose de l’encadrer.

Contre-indications

• Hypersensibilité connue à l’aciclovir ou au valaciclovir.
• Hypersensibilité à un excipient de la formule.

Mises en garde et précautions d’emploi

• Réactions cutanées sévères. Des cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée, de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, de nécrolyse épidermique toxique et de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés, pouvant mettre en jeu le pronostic vital voire entraîner le décès. Devant des signes évocateurs, le traitement est arrêté immédiatement ; chez un patient ayant présenté une telle réaction, l’aciclovir comme le valaciclovir ne doivent en aucun cas être repris.
• Insuffisance rénale et grand âge. C’est la clairance de la créatinine qui fixe la dose, le rein étant la voie de sortie de la molécule ; l’âge avancé conduit à en envisager la réduction. Ces patients font l’objet d’une surveillance rapprochée, les troubles neurologiques y survenant plus souvent.
• Hydratation. Le risque de déshydratation commande des apports en eau suffisants ; grand âge et fortes doses orales sont les deux situations citées.
• Immunodépression sévère. Un traitement prolongé ou des administrations répétées peuvent conduire à la sélection de souches virales de sensibilité diminuée.
• Médicaments néphrotoxiques. Leur association majore le risque rénal ; lorsqu’elle s’impose, la fonction rénale se surveille par des contrôles biologiques rapprochés.
• Théophylline. Une administration concomitante a montré une augmentation d’environ 50 % de son exposition, ce qui justifie un dosage de ses concentrations plasmatiques.

Ce que le traitement peut provoquer

Les fréquences ci-dessous sont celles des essais cliniques et varient selon l’indication ; très fréquent vaut pour plus d’un patient sur dix, très rare pour moins d’un sur dix mille.

Les céphalées sont très fréquentes. Au rang des effets fréquents viennent le prurit, les douleurs abdominales, les diarrhées, les vomissements, les nausées, les sensations ébrieuses, et une hausse réversible des enzymes hépatiques sériques et de la bilirubine. L’urticaire et les éruptions cutanées sont peu fréquentes. Thrombopénie, leucopénie, réactions anaphylactiques, dyspnées et atteinte hépatique aiguë ont une fréquence indéterminée. Les quatre réactions cutanées sévères citées parmi les mises en garde sont classées très rares.

Le versant neurologique demande une mention à part. Troubles de l’équilibre, ataxie et dysarthrie peuvent s’observer isolément ou ensemble et témoigner d’un syndrome cérébelleux. Plus loin sur la même échelle vient l’encéphalopathie : coma et somnolence, psychose et hallucinations, convulsions, myoclonies et tremblements, agitation et confusion. L’arrêt du traitement s’accompagne habituellement d’une régression complète. Deux terrains les concentrent : le rein défaillant exposé à des doses supérieures à celles que prévoit le schéma, et l’âge avancé ; l’un et l’autre peuvent pourtant manquer, et toute survenue fait rechercher un surdosage.

Les points que l’on nous fait préciser