Tamiflu 75 mg, gélule d’oseltamivir contre la grippe
Dans quelle famille de médicaments se range Tamiflu
Tamiflu est un antiviral dont la substance active est l’oseltamivir. Il appartient aux inhibiteurs de la neuraminidase, une famille nommée d’après l’enzyme virale que la molécule vient bloquer, et son action se limite aux virus de la grippe. L’autorisation de mise sur le marché, délivrée le 20 juin 2002, appartient à Roche Registration, en Allemagne.
La forme décrite est la gélule dosée à 75 mg, celle de l’adulte et de l’adolescent. D’autres dosages et une poudre pour suspension buvable existent pour les enfants plus légers.
Une même gélule couvre deux emplois que le document officiel sépare : traiter une grippe déclarée, et prévenir la maladie chez une personne exposée. Le nombre de prises quotidiennes, la durée et les personnes concernées diffèrent d’un emploi à l’autre, et l’essentiel des règles qui suivent découle de cette distinction.
Ce qui déclenche l’effet recherché
Le virus de la grippe pénètre dans les cellules qui tapissent les voies respiratoires et s’y multiplie. Les particules virales nouvellement fabriquées restent accrochées à la surface de la cellule qui les a produites ; pour s’en détacher et gagner les cellules voisines, elles ont besoin d’une enzyme portée par leur propre enveloppe, la neuraminidase, qui coupe l’attache.
L’oseltamivir est transformé par l’organisme en un métabolite actif, et c’est cette forme transformée qui occupe le site de l’enzyme virale. L’attache n’est plus coupée, les particules nouvellement formées demeurent fixées sur place, et la progression de l’infection dans les voies respiratoires est freinée. C’est le même blocage qui est recherché en prévention, chez une personne exposée mais pas encore malade.
L’effet porte sur la multiplication du virus, non sur chaque symptôme pris isolément, ce qui explique pourquoi le moment de la première prise compte autant : l’efficacité a été démontrée lorsque le traitement est instauré dans les deux jours suivant le début des symptômes, alors que la multiplication virale est encore en cours.
Formule, dosage et conditionnement
Le tableau rassemble l’identité du produit.
| Nom du produit | Tamiflu 75 mg, gélule |
|---|---|
| Substance active | Oseltamivir, 75 mg par gélule |
| Dosage et forme | Gélule dosée à 75 mg d’oseltamivir, voie orale |
| Conditionnement | Plaquette thermoformée TRIPLEX scellée par une feuille d’aluminium, boîte de 10 gélules |
| Statut de délivrance | Liste I, délivrance sur ordonnance médicale |
| Titulaire de l’autorisation | Roche Registration, Allemagne, autorisation du 20 juin 2002 |
| Conservation | À une température ne dépassant pas 25 °C |
Le nombre porté sur la boîte indique la quantité d’oseltamivir d’une gélule, non la quantité prise dans la journée : Tamiflu 75 mg correspond à une prise, et le traitement curatif en comporte deux par jour.
Les formulations gélule et suspension buvable sont bioéquivalentes : une dose de 75 mg peut être apportée par une gélule de 75 mg, par une gélule de 30 mg associée à une gélule de 45 mg, ou par les doses correspondantes de suspension. La poudre pour suspension buvable à 6 mg/ml est la forme privilégiée pour les enfants et pour les adultes qui ont des difficultés à avaler les gélules, ou lorsque des doses inférieures sont nécessaires.
Le contenu de la gélule associe de l’amidon prégélatinisé de maïs, du talc, de la povidone, de la croscarmellose sodique et du fumarate stéarique de sodium. L’enveloppe réunit gélatine, oxydes de fer jaune, rouge et noir (E172) et dioxyde de titane (E171) ; l’encre d’impression y ajoute shellac, dioxyde de titane et indigotine (E132). Deux de ces excipients apportent du sodium, en faible quantité, et la composition complète figure dans les caractéristiques européennes de TAMIFLU 75 mg.
Les gélules sont logées dans une plaquette thermoformée TRIPLEX scellée d’une feuille d’aluminium, en boîte de dix, et se conservent à une température ne dépassant pas 25 °C. Lorsqu’un médicament n’est pas remboursé, chaque officine fixe elle-même son tarif, ce qui explique les écarts d’une pharmacie à l’autre.
Ce que ce traitement prend en charge
Un usage curatif et plusieurs situations de prévention composent les indications retenues :
- le traitement de la grippe chez l’adulte et chez l’enfant, y compris le nouveau-né à terme, devant des symptômes typiques en période de circulation du virus ;
- la prophylaxie après exposition, à partir d’un an, après contact avec un cas de grippe cliniquement diagnostiqué, en période de circulation du virus ;
- la prophylaxie après exposition chez le nourrisson de moins d’un an, lors d’une pandémie grippale ;
- une prophylaxie saisonnière à partir d’un an, réservée à des situations exceptionnelles : inadéquation antigénique entre les souches qui circulent et celles du vaccin, ou situation pandémique.
Ces indications valent pour l’ensemble des dosages ; la gélule à 75 mg sert l’adulte et l’adolescent, les présentations moins dosées couvrant les enfants.
Deux limites accompagnent cette liste. L’oseltamivir n’est efficace que dans les infections dues aux virus de la grippe, et il n’existe pas de preuve de son efficacité dans d’autres maladies que celles provoquées par ces virus : un rhume ou une autre infection respiratoire de l’hiver ne relève pas de ce médicament. Tamiflu n’est pas une alternative à la vaccination antigrippale, et son emploi ne doit pas peser sur la décision de vaccination annuelle.
Comment s’organise le traitement
Chez l’adulte et chez l’adolescent de 13 ans et plus, le traitement curatif repose sur 75 mg deux fois par jour pendant cinq jours, par voie orale. Il doit débuter dès que possible, dans les deux premiers jours qui suivent l’apparition des symptômes grippaux. Chez les patients immunodéprimés, la durée recommandée passe à dix jours.
Après un contact étroit avec une personne infectée, la prophylaxie recommandée est de 75 mg une fois par jour pendant dix jours pour l’adolescent de 13 à 17 ans et pour l’adulte ; elle commence elle aussi dans les deux jours qui suivent le contact. En période épidémique, la même prise quotidienne unique peut être poursuivie jusqu’à six semaines, et jusqu’à douze semaines chez le patient immunodéprimé.
La dose, elle, ne se module pas : au-delà de 40 kg, elle reste de 75 mg par prise, que les symptômes soient francs ou discrets. Ce qui change d’une situation à l’autre, c’est le nombre de prises et la durée.
L’insuffisance rénale sévère fait exception. Une adaptation de la posologie y est recommandée, en traitement comme en prévention, chez l’adolescent de 13 à 17 ans et chez l’adulte : la dose et l’espacement des prises sont recalculés d’après la clairance de la créatinine, les situations de dialyse comprises. Chez le nourrisson et l’enfant d’un an ou plus atteints d’une insuffisance rénale, les données cliniques disponibles ne suffisent pas à établir une recommandation.
Tamiflu n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Ce qu’il faut signaler au médecin avant
Le document officiel sépare une contre-indication, qui ferme l’accès au traitement, et des mises en garde, qui appellent une évaluation sans l’interdire.
La contre-indication
- une hypersensibilité à l’oseltamivir ou à l’un des excipients de la gélule.
Elle est la seule que retienne le document : aucune des situations citées ensuite ne la rejoint.
Ce qui demande une évaluation avant la prescription
- une insuffisance rénale sévère, qui impose de recalculer la posologie à partir de 13 ans ;
- un état clinique assez sévère ou instable pour nécessiter une hospitalisation : aucune information n’est disponible sur la tolérance et l’efficacité dans ce cas ;
- une immunodépression : l’efficacité du traitement comme de la prophylaxie n’y a pas été clairement établie ;
- une maladie cardiaque ou respiratoire chronique : l’efficacité n’y a pas été établie, l’incidence des complications observées n’ayant pas différé entre traitement et placebo ;
- une naissance prématurée, avant 36 semaines d’âge post-conceptionnel : aucune donnée ne permet de recommander une posologie ;
- une grossesse en cours ou envisagée : la prescription peut être envisagée si nécessaire, après prise en considération des données de sécurité et de bénéfice et de la pathogénicité de la souche qui circule ;
- un traitement par le probénécide, qui multiplie par deux environ l’exposition au métabolite actif, sans adaptation de dose lorsque la fonction rénale est normale ;
- un médicament éliminé par le rein et à marge thérapeutique étroite, comme le chlorpropamide, le méthotrexate ou la phénylbutazone, qui demande une attention particulière.
La sensibilité des souches grippales en circulation s’est révélée très variable, et le prescripteur tient compte de l’information la plus récente ; le médicament n’est à employer que lorsque des données épidémiologiques fiables confirment la circulation du virus.
Des événements neuropsychiatriques ont par ailleurs été rapportés pendant l’administration de Tamiflu, surtout chez l’enfant et l’adolescent : comportement anormal, hallucinations, gestes d’automutilation. Une surveillance rapprochée du comportement est recommandée chez tous les patients pendant la durée des prises.
La liste des médicaments en cours se montre enfin au prescripteur comme au pharmacien : l’oseltamivir se lie peu aux protéines et son métabolisme n’emprunte ni le cytochrome P450 ni le système des glucuronidases, ce qui rend improbables les interactions cliniquement significatives par ces mécanismes.
Les effets rapportés
Le profil de sécurité repose sur les données de 6 049 adultes et adolescents et de 1 473 enfants traités pour la grippe par Tamiflu ou par un placebo, et de 3 990 adultes et adolescents et 253 enfants suivis en prophylaxie, auxquels s’ajoutent des patients immunodéprimés.
Chez l’adulte et chez l’adolescent, les effets les plus fréquemment rapportés sont les nausées et les vomissements dans les études de traitement, et les nausées dans les études de prophylaxie. La majorité d’entre eux n’a été rapportée qu’à une seule occasion, le premier ou le deuxième jour, et a régressé spontanément en un ou deux jours, sans conduire à l’arrêt du médicament chez la plupart des patients. Chez l’enfant, l’effet le plus fréquemment rapporté est le vomissement.
Le document range ces effets par fréquence, de très fréquent, soit au moins un patient sur dix, à très rare, en dessous d’un cas sur dix mille.
Des effets graves ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de l’oseltamivir : réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, troubles hépatiques dont l’hépatite fulminante, les anomalies de la fonction hépatique et l’ictère, œdème angioneurotique, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, saignements gastro-intestinaux et troubles neuropsychiatriques. Une éruption cutanée étendue, un jaunissement de la peau ou des yeux, un gonflement du visage ou de la gorge relèvent d’un avis médical sans délai.
Les interrogations fréquentes
Faut-il consulter alors que le traitement doit démarrer en moins de deux jours ?
Oui, et ce délai serré rend la consultation plus nécessaire, pas moins. Aucune délivrance de Tamiflu sans ordonnance n’est prévue en officine : l’oseltamivir relève de la liste I, le rang réservé aux substances dont l’emploi réclame une décision médicale. La même visite sert à vérifier que le virus grippal circule, à peser la sensibilité des souches de la saison, à situer la demande dans la fenêtre de deux jours et à adapter la dose en cas d’insuffisance rénale sévère. Le statut de délivrance dit donc moins la toxicité du produit que la part de jugement médical nécessaire à son emploi.
La protection obtenue dure-t-elle après la dernière gélule ?
Non. La protection contre la grippe ne dure que pendant la période de traitement, et elle cesse avec la dernière prise. Un contact survenu après la fin de la cure constitue donc une situation nouvelle, à exposer au médecin, à qui revient d’apprécier si une nouvelle prévention se justifie.
Peut-on allaiter pendant le traitement ?
L’allaitement peut être envisagé lorsque le bénéfice attendu pour la mère est clair. Les informations disponibles chez les enfants allaités par des mères recevant de l’oseltamivir sont très limitées, de même que les données sur le passage de la substance dans le lait humain. Ces données montrent un métabolite actif présent dans le lait maternel à des concentrations inférieures aux concentrations thérapeutiques pour le nourrisson. La décision revient au médecin, qui met en balance l’état de la mère et ces données partielles.
Que faire en cas de gélule prise en trop ?
Dans la majorité des cas de surdosage rapportés, aucun effet indésirable n’a été signalé. Les événements survenus à cette occasion étaient de nature et de répartition semblables à ceux observés aux doses thérapeutiques. Il n’existe pas d’antidote spécifique connu, et un avis médical reste la démarche appropriée. Les surdosages sont plus souvent rapportés chez l’enfant que chez l’adulte et l’adolescent, ce qui justifie des précautions particulières lors de la préparation de la suspension buvable et de son administration.
Un oseltamivir générique vaut-il la gélule de marque Tamiflu ?
Oui, dès lors qu’il a reçu son autorisation. Une copie d’oseltamivir est examinée par la même agence, sur un dossier qui reprend les données cliniques du produit d’origine et y ajoute la preuve que les deux se comportent de manière comparable dans l’organisme ; l’usine qui la fabrique obéit aux mêmes normes de qualité et aux mêmes inspections. Tamiflu est un nom déposé, là où ses copies affichent l’oseltamivir et le nom de leur laboratoire. Un détail mérite tout de même l’attention : la gélule de référence apporte du sodium que toutes les versions ne renferment pas forcément. Le cadre commun est posé par la définition retenue par l’Assurance Maladie.
Tamiflu peut-il s’obtenir autrement qu’au comptoir d’une pharmacie ?
Non, la gélule de liste I passe par le comptoir et par l’ordonnance. Un site marchand français n’est que le prolongement déclaré d’une officine réelle, et il ne peut proposer que les médicaments remis sans prescription. Le délai compte ici plus qu’ailleurs : l’oseltamivir doit être commencé dans les deux jours suivant les premiers symptômes, et attendre une livraison revient à perdre la fenêtre utile. Les adresses contrôlées tiennent en une page, la liste des sites habilités.
Les informations de cette page ont une vocation informative et ne remplacent pas l’avis d’un professionnel de santé. Avant de commencer, de modifier ou d’arrêter un traitement, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.