Quetiapine LP 300 mg : comprimé à libération prolongée

De quoi parle-t-on avec Quetiapine

Quetiapine désigne un comprimé à libération prolongée dont la substance active est la quétiapine, classée parmi les antipsychotiques atypiques. Le comprimé se prend une fois par jour et libère son contenu de façon étalée. Son domaine d’emploi est entièrement psychiatrique : schizophrénie, épisodes maniaques et dépressifs du trouble bipolaire, prévention des récidives, renfort d’un antidépresseur insuffisant dans une dépression majeure.

Le rangement de ce produit parmi les antidépresseurs tient à cette dernière situation seule : la molécule n’appartient pas à cette classe, elle y intervient en complément, chez des personnes dont la dépression a mal répondu à un antidépresseur seul.

Les doses, les contre-indications et les effets rapportés plus bas proviennent d’une source unique, le résumé des caractéristiques du produit de QUETIAPINE VIATRIS LP 300 mg, autorisation du 3 avril 2015 détenue par Viatris Santé.

Un même comprimé ne produit pas la même concentration sanguine chez tout le monde : l’âge, l’état du foie et les traitements en cours déplacent cette quantité dans de larges proportions. De là des schémas partant d’un palier bas, et un suivi fondé sur des mesures plutôt que des impressions.

Pourquoi cette molécule produit cet effet

La quétiapine agit sur le système nerveux central, et le document laisse voir sur quelles familles de récepteurs elle intervient. Le blocage des récepteurs alpha y est nommé à propos d’une chute de tension : l’adrénaline et la dopamine sont écartées, une stimulation bêta aggravant l’hypotension que ce blocage provoque. Les effets anticholinergiques, c’est-à-dire une action sur les récepteurs muscariniques, sont décrits de la même manière, et la dimension sérotoninergique apparaît dans la prudence exigée face aux traitements agissant sur la sérotonine.

Ce que la personne traitée perçoit suit ces points d’action : ralentissement, somnolence, sensations vertigineuses au lever, bouche sèche. Ces manifestations arrivent tôt, quand le bénéfice attendu sur le trouble se fait attendre.

L’amélioration clinique peut ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement. L’écart commande une consigne : la surveillance reste étroite jusqu’à cette amélioration.

Une dernière pièce se joue dans le foie. Le cytochrome P450 3A4 est la principale enzyme qui dégrade la quétiapine, ce qui rend la quantité présente dans le sang très sensible à ce qui est avalé à côté. Chez des volontaires sains, le kétoconazole a multiplié cette exposition jusqu’à cinq à huit fois. À l’inverse, la carbamazépine et la phénytoïne accélèrent cette dégradation et font chuter l’exposition. Le jus de pamplemousse est déconseillé pendant toute la durée du traitement.

Deux conséquences en découlent : la dose utile se construit personne par personne, et la liste des traitements en cours pèse autant que le chiffre sur la boîte.

Le détail de la formule

Le tableau rassemble l’identité du produit, son dosage, son conditionnement et son statut.

Le comprimé ne contient qu’une substance active ; le reste tient la forme et règle la libération. Le noyau associe deux hypromelloses, de la cellulose microcristalline, du citrate de sodium anhydre et du stéarate de magnésium ; l’enrobage ajoute du dioxyde de titane, du macrogol 400, du polysorbate 80 et trois oxydes de fer qui lui donnent sa teinte.

Le chiffre sur la boîte change de sens d’une indication à l’autre. Quetiapine 300 mg nomme la quantité d’un comprimé : dose du premier jour dans la schizophrénie, où elle double dès le lendemain, elle est la dose recommandée, atteinte en quatre jours, dans la dépression bipolaire. Quetiapine 50 mg sert de premier palier aux montées lentes, après 65 ans ou en cas d’atteinte du foie.

Les chiffres de l’ancienne appellation ne se lisent pas à l’identique. Seroquel 25 mg et Seroquel 50 mg relèvent d’une autre présentation que celle du document : la forme à libération immédiate se répartit en prises séparées dans la journée, quand la forme du document officiel se prend une fois par jour ; pour passer de l’une à l’autre, le document prévoit une dose quotidienne totale identique en une prise, avec des ajustements individuels possibles.

Le comprimé s’avale entier, sans être coupé, mâché ni broyé. Il se garde dans son emballage d’origine, à l’abri de l’humidité : trois ans sous plaquettes, deux en flacon.

La quétiapine relève de la liste I : sa délivrance suppose une ordonnance en cours de validité. Au comptoir, le pharmacien vérifie la qualité du prescripteur, la date, le dosage et la durée portés sur l’ordonnance, puis les confronte aux traitements signalés. Une durée dépassée, un renouvellement non prévu ou une association contre-indiquée conduisent au refus, le temps de joindre le prescripteur.

Qui peut être concerné

Les situations dans lesquelles ce comprimé a été évalué puis autorisé sont limitativement énumérées. Elles relèvent de la psychiatrie et supposent un diagnostic posé.

• le traitement de la schizophrénie ;
• le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères du trouble bipolaire ;
• le traitement des épisodes dépressifs majeurs du trouble bipolaire ;
• la prévention des récidives maniaques ou dépressives chez une personne bipolaire ayant déjà répondu à la quétiapine ;
• le traitement adjuvant des épisodes dépressifs majeurs chez une personne présentant un trouble dépressif majeur et ayant répondu de façon insuffisante à un antidépresseur en monothérapie.

La dernière ligne mérite d’être lue en entier. Elle ne fait pas de la quétiapine un traitement de première intention de la dépression : elle décrit un renfort apporté à un antidépresseur en place dont l’effet s’est révélé partiel. Avant de l’instaurer, le prescripteur met en balance le profil de sécurité de la molécule et le bénéfice attendu ; le document ajoute que l’efficacité et la sécurité à long terme de cet usage adjuvant n’ont pas été évaluées, quand elles l’ont été pour la monothérapie chez l’adulte.

L’avant-dernière pose une condition voisine : la prévention des récidives s’adresse à qui a déjà répondu à la quétiapine en phase aiguë, non à une protection instaurée d’emblée.

Doses et rythme de prise

Chaque indication a son schéma, et la personne traitée doit en recevoir une information claire.

Dans la schizophrénie et les épisodes maniaques modérés à sévères, le comprimé se prend au moins une heure avant un repas, à 300 mg le premier jour puis 600 mg le deuxième. La dose recommandée est ensuite de 600 mg par jour, avec une montée possible à 800 mg, dans un intervalle efficace de 400 à 800 mg ajusté sur la réponse et la tolérance ; l’entretien de la schizophrénie ne demande pas d’adaptation.

Dans les épisodes dépressifs du trouble bipolaire, la prise se fait au coucher et la montée s’étale sur quatre jours : 50 mg, 100 mg, 200 mg, puis 300 mg. La dose recommandée est de 300 mg par jour. Les essais n’ont pas montré de bénéfice additionnel à 600 mg par rapport à 300 mg, même si certaines personnes en tirent profit ; au-delà de 300 mg, l’instauration revient à un médecin expérimenté dans les troubles bipolaires. Une réduction jusqu’à 200 mg au minimum est envisageable en cas de difficulté de tolérance.

Pour la prévention des récidives, le traitement se poursuit au coucher à la dose qui a fonctionné en phase aiguë, ajustable de 300 à 800 mg par jour, la dose minimale efficace restant la règle. En traitement adjuvant d’une dépression majeure unipolaire, la prise précède le coucher et la montée est plus lente : 50 mg les deux premiers jours, 150 mg les troisième et quatrième, pour un intervalle utile de 150 à 300 mg par jour.

Deux situations imposent de partir plus bas. Après 65 ans, le traitement commence à 50 mg par jour et progresse par paliers de 50 mg ; dans la dépression bipolaire, cette progression atteint 100 mg au quatrième jour, 150 mg au huitième et 300 mg seulement vers le vingt-deuxième. Une insuffisance hépatique appelle le même départ et les mêmes paliers ; une insuffisance rénale ne demande aucune adaptation, la clairance restant peu modifiée même en cas d’atteinte sévère.

Limites du traitement et effets décrits

Ce qui interdit la prise

Deux situations ferment la porte au traitement.

• une hypersensibilité à la quétiapine ou à l’un des excipients du comprimé ;
• l’administration simultanée d’un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 : inhibiteurs de la protéase du VIH, antifongiques azolés, érythromycine, clarithromycine, néfazodone.

Cette seconde interdiction vise une association, pas un état de santé : elle se revérifie à chaque ordonnance, y compris pour un antifongique de quelques jours.

Ce qui impose une surveillance

Le reste du profil de sécurité relève de la précaution : mesurer et ajuster.

• la dépression s’accompagne d’un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide, qui persiste jusqu’à une rémission significative ;
• le poids, la glycémie et les lipides se mesurent avant puis pendant le traitement, prise de poids, hyperglycémie, diabète et dyslipidémie figurant parmi les effets décrits ;
• la numération des globules blancs est contrôlée, une neutropénie sévère imposant l’arrêt ;
• une hypotension orthostatique et des vertiges exposent aux chutes, surtout après 65 ans ou en cas de maladie cardiovasculaire ;
• un allongement de l’intervalle QT appelle la prudence, notamment avec d’autres traitements qui l’allongent ;
• les médicaments à action centrale, l’alcool et les anticholinergiques additionnent leurs effets à ceux de la quétiapine ;
• chez la personne âgée atteinte de démence, cet usage ne correspond à aucune indication reconnue et s’accompagne d’événements vasculaires cérébraux et d’une mortalité accrus ;
• l’arrêt brutal expose à un syndrome de sevrage — insomnie, nausées, céphalées, diarrhée, vertiges — la décroissance s’étalant sur une à deux semaines.

Les effets rapportés

Chez plus de 10 % des personnes traitées : somnolence, sensations vertigineuses, céphalées, bouche sèche, symptômes de sevrage à l’arrêt, hausse des triglycérides et du cholestérol total, baisse du HDL, prise de poids, baisse de l’hémoglobine, symptômes extrapyramidaux. Viennent ensuite leucopénie, baisse des neutrophiles, hyperprolactinémie, modifications des dosages thyroïdiens, hausse de l’appétit et de la glycémie. Plus rarement : neutropénie, thrombocytopénie, anémie, hyponatrémie, diabète ou aggravation d’un diabète préexistant ; plus rares encore, agranulocytose et syndrome métabolique.

Grossesse, allaitement et conduite

Les données publiées sur 300 à 1 000 grossesses exposées ne suggèrent pas d’augmentation du risque de malformation, sans conclusion définitive possible : l’administration pendant la grossesse ne s’envisage que si le bénéfice attendu l’emporte sur le risque. Au troisième trimestre, elle expose le nouveau-né à des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage — agitation, hypertonie ou hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, troubles de l’alimentation — à surveiller après la naissance. Pour l’allaitement, les données sont très limitées et l’excrétion dans le lait ne paraît pas constante : interrompre l’allaitement ou le traitement se décide au cas par cas. La conduite d’un véhicule et l’utilisation d’une machine sont déconseillées tant que la sensibilité individuelle demeure inconnue.

Vos questions sur Quetiapine