Lansoprazole 30 mg : gélule gastro-résistante, liste II

Le point de départ : ce qu’est Lansoprazole

Le lansoprazole est un inhibiteur de la pompe à protons, famille de médicaments antisécrétoires qui réduisent la production d’acide par l’estomac. La présentation décrite par le document officiel s’adresse à l’adulte et se prend par voie orale, en gélule gastro-résistante. Son rôle tient en une phrase : abaisser l’acidité gastrique le temps qu’une lésion cicatrise ou qu’un reflux soit maîtrisé.

Le document de référence est celui de LANSOPRAZOLE EG 30 mg, gélule gastro-résistante, dont l’autorisation de mise sur le marché a été délivrée le 20 juillet 2007 au laboratoire EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS.

Au comptoir, le produit relève de la liste II : sa délivrance suppose une ordonnance en cours de validité, et le pharmacien ne peut pas le remettre sur simple demande.

Le trajet de la substance dans le corps

Le nom de la famille désigne déjà la cible. Au terme de la chaîne qui fabrique l’acide gastrique, les cellules de la paroi de l’estomac disposent d’une pompe qui expulse des protons vers la cavité digestive ; le lansoprazole bloque cette pompe. La sécrétion acide diminue et le contenu de l’estomac devient moins agressif : cette baisse porte un nom, l’hypochlorhydrie, qui devient achlorhydrie lorsque la sécrétion s’effondre.

De là découle tout le reste. Une muqueuse abîmée cicatrise lorsqu’elle cesse d’être agressée, ce qui fonde les indications de cicatrisation, ulcères et œsophagite ; un reflux moins acide se fait moins sentir, ce qui fonde l’indication symptomatique ; une infection de l’estomac se traite dans un milieu moins acide, avec les antibiotiques associés.

La même baisse d’acidité explique une partie des mises en garde. Certains médicaments ont besoin d’un estomac acide pour passer dans le sang et voient leur absorption modifiée, celle de la vitamine B12 peut diminuer, et le risque d’infections gastro-intestinales causées par des bactéries figure parmi les mises en garde. L’effet recherché et les précautions sortent du même mécanisme.

La composition en un tableau

L’identité du produit tient en quelques lignes.

Le détail est à l’intérieur de la gélule. Les granules associent des sphères de sucre contenant notamment du saccharose et de l’amidon de maïs, du laurylsulfate de sodium, de la méglumine, du mannitol, de l’hypromellose, un copolymère acide méthacrylique-acrylate d’éthyle, du macrogol 6000, du polysorbate 80, du dioxyde de titane (E 171) et du talc ; l’enveloppe mêle gélatine et dioxyde de titane. Cette liste a une portée pratique : la seule contre-indication vise l’hypersensibilité à la substance active ou à l’un de ces composants.

Le terme « lansoprazole comprimé » désigne dans le langage courant n’importe quelle forme sèche ; la présentation du document officiel est une gélule gastro-résistante, dont l’enrobage résiste à l’acidité de l’estomac. Une gélule de lansoprazole 30 mg contient trente milligrammes de substance active, quantité retenue pour le traitement des ulcères et de l’œsophagite par reflux, quand la prévention de celle-ci débute à 15 mg par jour.

Les plaquettes d’aluminium contiennent 7, 14, 28 ou 60 gélules, à conserver trois ans à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l’emballage d’origine et à l’abri de l’humidité. Les excipients et les présentations figurent au complet dans la fiche de LANSOPRAZOLE EG 30 mg dans la base publique des médicaments.

Le champ d’emploi

Le document réserve le lansoprazole à l’adulte et retient huit situations, toutes digestives :

• le traitement de l’ulcère duodénal et de l’ulcère gastrique ;
• le traitement de l’œsophagite par reflux ;
• la prévention de l’œsophagite par reflux ;
• l’éradication d’Helicobacter pylori, par l’administration simultanée d’une antibiothérapie appropriée, pour traiter les ulcères associés ;
• le traitement de l’ulcère duodénal et de l’ulcère gastrique bénin induits par les anti-inflammatoires non stéroïdiens, chez des patients qui doivent poursuivre ce traitement ;
• la prévention de ces mêmes ulcères chez des patients à risque qui doivent eux aussi le poursuivre ;
• le reflux gastro-œsophagien symptomatique ;
• le syndrome de Zollinger-Ellison.

Deux couples se répondent dans cette énumération. Traiter une œsophagite installée et la prévenir sont deux démarches distinctes, et la même distinction sépare les deux lignes consacrées aux anti-inflammatoires : le produit change alors de rôle, de dose et de durée. L’inconfort digestif sans diagnostic posé, lui, ne figure pas dans la liste : l’entrée dans le traitement passe par l’identification de la lésion, puis par la prescription qui lui correspond.

Comment on le prend

Chaque indication porte son schéma, qui ne se transpose pas.

L’ulcère duodénal se traite par 30 mg une fois par jour pendant deux semaines. Lorsque la cicatrisation reste incomplète, le traitement se poursuit à la même dose pendant deux semaines supplémentaires.

L’ulcère gastrique et l’œsophagite par reflux suivent le même rythme sur une durée plus longue : 30 mg une fois par jour pendant quatre semaines, prolongeables de quatre semaines à dose identique lorsque la cicatrisation reste incomplète. La prévention de l’œsophagite par reflux commence, elle, à 15 mg une fois par jour, dose que le prescripteur peut porter à 30 mg si nécessaire : les 30 mg y sont un plafond, pas un point de départ.

L’éradication d’Helicobacter pylori tient en un protocole court : 30 mg deux fois par jour pendant sept jours, en association soit avec 250 à 500 mg de clarithromycine et 1 g d’amoxicilline deux fois par jour, soit avec 250 mg de clarithromycine et 400 à 500 mg de métronidazole deux fois par jour. La durée, habituellement de sept jours et parfois de quatorze, et le choix de l’association suivent les recommandations locales sur la résistance bactérienne ; les taux d’éradication atteignent jusqu’à 90 % avec la clarithromycine. Six mois après un traitement réussi, le risque de réinfection est faible et la rechute improbable.

Deux réflexes coûtent cher. Augmenter la dose parce que l’amélioration tarde en est un : la prolongation prévue se fait à dose inchangée, et une réponse insuffisante appelle un réexamen du diagnostic. Poursuivre au-delà du terme fixé en est l’autre.

Des doses quotidiennes allant jusqu’à 180 mg par voie orale ont été administrées au cours des essais cliniques sans effet indésirable significatif ; un surdosage suspecté impose néanmoins une surveillance.

Avant la première prise : les vérifications

Le document sépare ce qui interdit la prise de ce qui la laisse possible sous condition.

Ce qui interdit la prise

• une hypersensibilité au lansoprazole ou à l’un des excipients de la gélule.

La liste des contre-indications tient en cette seule ligne, enveloppe de la gélule comprise. Tout le reste appartient au second registre, qui ne barre pas l’accès au traitement mais en conditionne la conduite.

Ce qui impose une précaution

• ulcère gastrique : la possibilité d’une tumeur gastrique maligne doit être écartée, le lansoprazole pouvant masquer les symptômes et retarder le diagnostic ;
• atazanavir et nelfinavir, dont l’absorption dépend du pH gastrique : association non recommandée, leur biodisponibilité pouvant chuter ;
• kétoconazole et itraconazole : association à éviter, leurs concentrations pouvant tomber sous le seuil thérapeutique ;
• digoxine : sa concentration plasmatique peut augmenter, elle se surveille et sa dose s’ajuste au début et à la fin du traitement ;
• méthotrexate à forte dose : ses taux sanguins peuvent s’élever jusqu’à la toxicité, d’où une interruption temporaire à envisager ;
• warfarine : des augmentations de l’INR et du temps de prothrombine, pouvant provoquer des hémorragies, ont été rapportées ; leur suivi est recommandé au début et à l’arrêt ;
• médicaments métabolisés par le CYP3A4 : leurs concentrations plasmatiques peuvent augmenter, d’où la prudence ;
• traitement d’au moins trois mois : des hypomagnésémies sévères ont rarement été rapportées, pouvant s’accompagner d’hypocalcémie ou d’hypokaliémie ;
• réserves réduites en vitamine B12 : son absorption peut diminuer au long cours ;
• insuffisance hépatique modérée ou sévère : le lansoprazole s’utilise avec précaution ;
• infections gastro-intestinales causées par des bactéries.

Ces points se règlent en consultation, la liste des traitements en cours sous les yeux.

Les désagréments possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence : fréquent au-delà d’un cas sur cent, peu fréquent d’un sur mille, rare d’un sur dix mille, très rare en deçà, indéterminé faute de données.

Effets fréquents : céphalée et sensation vertigineuse ; nausée, diarrhée, douleurs abdominales, constipation, vomissement, flatulence, sècheresse de la bouche ou de la gorge, polypes des glandes fundiques (bénins) ; augmentation du taux des enzymes hépatiques ; urticaire, démangeaisons et rash.

Peu fréquents : thrombopénie, éosinophilie et leucopénie ; dépression ; arthralgie, myalgie et fracture de la hanche ou du poignet.

Rares : anémie ; insomnie, hallucination et confusion ; impatiences, vertige, paresthésie, somnolence et tremblements ; troubles visuels ; glossite, candidose œsophagienne, pancréatite et perturbations du goût ; hépatite et ictère ; pétéchies, purpura, chute de cheveux, érythème polymorphe et photosensibilité.

Très rares : agranulocytose et pancytopénie ; choc anaphylactique ; colite et stomatite ; syndrome de Steven-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. De fréquence indéterminée : hyponatrémie, hypomagnésémie, hypocalcémie et hypokaliémie ; hallucinations visuelles ; lupus érythémateux cutané subaigu, ainsi que la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques appelée syndrome DRESS.

Cette énumération décrit des éventualités, pas un programme. Les troubles digestifs et les céphalées occupent la colonne des effets fréquents, quand les atteintes cutanées graves et les anomalies sanguines relèvent du rare et du très rare. Une manifestation inattendue se signale au médecin ou au pharmacien.

Les questions que l’on nous pose