Ivermectine 3 mg comprimé : antiparasitaire de liste II

Dans quelle famille de médicaments se range Ivermectine

Ivermectine se range parmi les antiparasitaires que l’on avale. Un comprimé contient 3 mg d’ivermectine, la substance active qui donne son nom au produit. Trois infestations en relèvent : l’anguillulose, la filariose lymphatique et la gale. Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché est VIATRIS SANTE, pour une autorisation délivrée le 22 mai 2018 ; les conditions d’emploi complètes figurent dans la monographie publiée pour IVERMECTINE VIATRIS 3 mg.

Le traitement tient en peu de prises, le plus souvent une seule : il vise un parasite identifié, puis s’arrête. Tout son bon usage tient dans ce périmètre étroit, car une dose unique règle ce pour quoi elle a été calculée, et rien d’autre.

Un médicament de liste II

Le classement en liste II traduit le profil de risque de la substance plutôt qu’une préférence administrative : la décision de traiter repose sur un diagnostic établi, un poids mesuré et un contexte d’exposition que seul un examen reconstitue.

Ce qui déclenche l’effet recherché

L’ivermectine agit sur des canaux chlorure dépendants du glutamate, que portent les cellules nerveuses et musculaires des invertébrés. En s’y fixant, elle maintient le passage des ions chlorure ouvert plus longtemps que la cellule ne le supporte ; le parasite ne transmet plus la commande d’une contraction, se paralyse, puis meurt. Ces canaux sont propres aux invertébrés, ce qui explique que la substance atteigne le ver ou l’acarien plutôt que la personne traitée.

Un mécanisme aussi ciblé a sa contrepartie : l’effet porte sur les parasites installés au moment où le comprimé est avalé, et sur eux seulement. La prise se décide donc sur une infestation constatée, jamais par anticipation.

La disparition des parasites n’est pas un événement silencieux pour l’organisme : une partie des réactions décrites après la prise en découle, et l’apaisement des signes suit de plusieurs jours, parfois de plusieurs semaines, la fin de l’infestation.

Formule, dosage et conditionnement

Le tableau résume l’identité du produit.

Le chiffre de 3 mg décrit la teneur d’un comprimé, pas la quantité à avaler. La dose se calcule en microgrammes par kilogramme de poids corporel, puis se traduit en un nombre de comprimés : deux personnes correctement traitées reçoivent des quantités différentes selon leur poids. Confondre les deux chiffres mène à sous-doser un adulte ou à surcharger un enfant.

À côté de la substance active, le comprimé contient de la cellulose microcristalline, de l’amidon prégélatinisé, du butylhydroxyanisole et du stéarate de magnésium. Cette composition compte autant que le dosage pour une personne sujette aux réactions d’hypersensibilité, puisque la contre-indication du produit vise la substance active comme ses excipients.

Les plaquettes sont réunies en boîtes de 1, 4, 10 ou 20 comprimés, de quoi ajuster la quantité délivrée à ce qu’impose le poids. Pour un médicament qui n’est pas pris en charge par l’Assurance Maladie, le prix est fixé librement par chaque officine, ce qui explique les écarts d’une pharmacie à l’autre.

Ce que ce traitement prend en charge

Trois infestations, et trois seulement, relèvent de ce traitement.

• La strongyloïdose gastro-intestinale, ou anguillulose : l’intestin est colonisé par un ver minuscule contracté au contact d’un sol souillé des régions chaudes.
• La microfilarémie, diagnostiquée ou suspectée, chez les personnes atteintes de filariose lymphatique due à Wuchereria bancrofti ; les microfilaires sont les formes larvaires qui circulent dans le sang.
• La gale sarcoptique humaine, infestation de la peau par un acarien qui creuse ses galeries dans la couche superficielle de l’épiderme.

Ce périmètre ne couvre pas les complications de ces infestations : aucun effet bénéfique n’a été mis en évidence sur le syndrome d’éosinophilie pulmonaire tropicale, ni sur les lymphangites et lymphadénites qui les accompagnent, et aucune activité n’a été mise en évidence sur les formes adultes des filaires.

La gale appelle une condition de plus : le traitement est justifié lorsque le diagnostic a été établi par la clinique ou par l’examen parasitologique, et la pratique du traitement dit « d’épreuve » devant un prurit n’est pas justifiée.

Comment s’organise le traitement

La dose ne se lit pas sur la boîte, elle se calcule. Pour l’anguillulose gastro-intestinale, la posologie recommandée est de 200 µg d’ivermectine par kilogramme de poids corporel, en prise unique par voie orale, soit un comprimé de 3 mg de 15 à 24 kg, deux de 25 à 35 kg, trois de 36 à 50 kg, quatre de 51 à 65 kg, cinq de 66 à 79 kg et six à partir de 80 kg.

Deux autres indications, deux autres grilles

La microfilarémie à Wuchereria bancrofti relève des campagnes de traitement de masse : environ 150 à 200 µg par kilogramme tous les six mois, ou 300 à 400 µg par kilogramme là où le traitement ne peut être administré qu’une fois tous les douze mois. Le rythme semestriel donne un comprimé de 15 à 25 kg, deux de 26 à 44 kg, trois de 45 à 64 kg, quatre de 65 à 84 kg, chiffres que le rythme annuel double. En l’absence de pèse-personne, la taille sert de repère : un comprimé de 90 à 119 cm, deux de 120 à 140 cm, trois de 141 à 158 cm et quatre au-delà, doublés pour une administration annuelle.

Pour la gale sarcoptique, la posologie recommandée est la même, 200 µg par kilogramme en prise unique. La guérison d’une gale commune ne sera estimée définitive que quatre semaines après le traitement : un prurit ou des lésions de grattage persistant avant ce terme ne justifient pas un deuxième traitement. Une deuxième dose deux semaines après la première relève du prescripteur, lorsque de nouvelles lésions apparaissent ou que l’examen parasitologique reste positif.

Chaleur, voyage et conservation

Ce médicament ne demande aucune précaution particulière de conservation : ni réfrigérateur, ni température maximale à surveiller. La durée de conservation est de deux ans, et la date portée sur l’emballage en marque le terme. Chaque comprimé reste logé dans son alvéole de polyamide, d’aluminium et de PVC jusqu’à la prise, meilleure protection en déplacement.

Un traitement curatif, pas un bagage de prévention

L’ivermectine ne constitue pas une chimioprophylaxie de l’infestation par les filaires ou les anguillules. Emporter un comprimé « au cas où » avant un séjour en région chaude ne protège de rien : aucune donnée ne démontre que la substance tue les larves infestantes ni qu’elle empêche leur maturation chez l’homme.

Le séjour pèse en revanche sur la décision de traiter : dans les zones d’endémie à Loa loa, des précautions particulières doivent être adoptées avant tout traitement, et un passage dans ces régions se mentionne au médecin.

Ce qu’il faut signaler au médecin avant

Deux listes se distinguent : la première ferme la porte au traitement, la seconde pèse sur la prescription.

La contre-indication

• Une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients du comprimé.

C’est la seule contre-indication absolue du produit.

Les situations qui demandent une précaution

• Un système immunitaire affaibli : l’efficacité dans l’anguillulose n’a pas été établie chez les sujets immunodéficients, où un risque d’infestation massive persiste après une dose unique.
• Une co-infection par Loa loa : le taux de microfilaires sanguines y est le plus souvent élevé, ce qui majore le risque d’effets indésirables graves ; des encéphalopathies y ont rarement été décrites, et une toxicité neurologique allant jusqu’au coma a aussi été rapportée hors de cette co-infection.
• Un poids inférieur à 15 kg : la sécurité d’emploi n’est pas établie sous ce seuil, par lequel commence la grille des doses.
• Une grossesse : l’ivermectine ne doit être utilisée que si nécessaire ; les données sur environ 300 femmes enceintes exposées au premier trimestre n’ont pas révélé d’effets délétères, mais une toxicité sur la reproduction a été observée chez l’animal.
• Des réactions cutanées sévères, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées : une éruption étendue, atteignant les muqueuses ou fébrile, appelle un avis immédiat.
• La conduite d’un véhicule : étourdissements, somnolence, vertiges ou tremblements restent possibles, l’effet du médicament sur cette aptitude n’ayant pas été étudié.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec l’ivermectine : la liste des traitements en cours revient donc au prescripteur. Dans les campagnes de masse contre la filariose à Wuchereria bancrofti menées en Afrique, il est recommandé de ne pas y associer le citrate de diéthylcarbamazine.

Les effets rapportés

Les effets secondaires sont liés à la densité parasitaire et sont, le plus souvent, légers et transitoires, mais leur incidence et leur gravité peuvent être majorées chez les sujets polyparasités, en particulier en cas d’infestation à Loa loa.

Chez les sujets infestés par Onchocerca volvulus, la mort des microfilaires déclenche des réactions de type Mazzotti : prurit, éruption urticarienne, conjonctivite, arthralgies, myalgies, fièvre, œdème, lymphadénite, adénopathies, nausées, vomissements, diarrhée, hypotension orthostatique, vertige, tachycardie, asthénie et céphalées, rarement sévères. Des manifestations oculaires ont aussi été décrites chez eux, de la sensation anormale dans les yeux à l’uvéite antérieure ou à la kératite, qui peuvent tenir à l’affection elle-même et ont généralement disparu sans corticoïde.

Rarement, des cas d’encéphalite grave ayant pu entraîner la mort ont été décrits, en particulier chez des sujets fortement infestés par Loa loa. Chez les personnes traitées pour une gale, une exacerbation transitoire du prurit peut être observée en début de traitement. Avec une fréquence indéterminée ont encore été rapportées une éosinophilie transitoire, une leucopénie ou une anémie, une anorexie et des modifications de l’état mental.

Les interrogations fréquentes