Erythromycine 500 mg comprimé : antibiotique macrolide

Situer Erythromycine parmi les traitements existants

L’antibiotique Erythromycine a pour principe actif l’érythromycine, une substance de la famille des macrolides. Il se présente en comprimé dosé à 500 mg, pris par voie orale, et traite des infections bactériennes bien délimitées.

Le document officiel est explicite : les indications procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la substance, et elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles. Le germe commande donc, pas le symptôme.

Cette logique gouverne le reste du texte officiel. La famille des macrolides y apparaît comme recours lorsqu’un traitement par bêta-lactamine ne peut être employé, et le document renvoie aux recommandations officielles sur l’utilisation appropriée des antibactériens. La délivrance obéit au même cadre : il s’agit d’un médicament de liste I, remis au comptoir sur présentation d’une ordonnance. Les données réglementaires complètes figurent dans la fiche de ERY 500 mg dans la base publique des médicaments.

Comment Erythromycine agit dans l’organisme

L’érythromycine vise les bactéries et non les cellules de la personne traitée : son activité est antibactérienne. Elle entrave la fabrication des protéines dont une bactérie sensible a besoin pour se multiplier, de sorte que la population microbienne cesse de progresser et que les défenses naturelles reprennent la main. Une bactérie que la molécule n’atteint pas, elle, poursuivra sa multiplication malgré les prises.

Un second effet concerne les autres médicaments. L’érythromycine inhibe fortement le cytochrome P450-3A4, une enzyme qui intervient dans le métabolisme de nombreuses substances. Lorsque l’activité de cette enzyme est bloquée, elle n’élimine plus le médicament qu’elle prenait en charge, et celui-ci s’accumule dans l’organisme. Quand ce médicament a une marge thérapeutique étroite et ne dispose d’aucune autre voie métabolique efficace, le risque d’une interaction cliniquement significative devient élevé, et c’est de là que viennent les associations interdites.

Le produit en chiffres

Erythromycine comprimé contient 500 mg d’érythromycine par unité, et ce chiffre n’est pas la dose d’une journée : le dosage unitaire sert de brique, la posologie se compte en grammes quotidiens.

Les excipients sont l’amidon de maïs, le stéarate de magnésium, le talc et la cellulose. Cette liste a une portée pratique : une hypersensibilité à l’un de ces composants interdit le traitement au même titre qu’une hypersensibilité à la substance active. La boîte, elle, réunit 20 comprimés sous plaquettes thermoformées en PVC et aluminium.

Les cas où ce traitement a sa place

Les indications tiennent compte des études cliniques menées sur ce médicament et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens existants. Elles se lisent comme une liste fermée, et plusieurs posent une condition supplémentaire.

• Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique, en alternative au traitement par bêta-lactamines, particulièrement lorsque celui-ci ne peut être utilisé.
• Sinusites aiguës : compte tenu du profil microbiologique de ces infections, les macrolides sont indiqués lorsqu’un traitement par une bêta-lactamine est impossible.
• Surinfections des bronchites aiguës.
• Exacerbations des bronchites chroniques.
• Pneumopathies communautaires chez des sujets sans facteurs de risque, sans signes de gravité clinique et en l’absence d’éléments cliniques évocateurs d’une étiologie pneumococcique.
• Infections cutanées bénignes : impétigo, impétigénisation des dermatoses, ecthyma, dermo-hypodermite infectieuse dont l’érysipèle, érythrasma, acné inflammatoire mineure à modérée et composante inflammatoire des acnés mixtes, en alternative aux cyclines lorsque celles-ci ne peuvent être utilisées.
• Infections stomatologiques.
• Infections génitales non gonococciques.
• Chimioprophylaxie des rechutes du rhumatisme articulaire aigu en cas d’allergie aux bêta-lactamines.

Une situation échappe à la règle de l’alternative : en cas de suspicion de pneumopathie atypique, les macrolides sont indiqués quels que soient la gravité et le terrain. Une consigne vaut pour chaque ligne de la liste : tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

Le mode d’emploi

La prise se fait par voie orale. Le médicament est adapté à l’adulte et à l’enfant à partir de 25 kg, soit environ à partir de 8 ans.

Chez l’adulte, la posologie est de 2 à 3 g par jour, soit deux comprimés deux à trois fois par jour. L’acné relève d’un schéma distinct : 1 g par jour, soit un comprimé deux fois par jour, pendant au moins 3 mois. Chez l’enfant, la dose se calcule sur le poids, à raison de 30 à 50 mg/kg par jour : un comprimé deux fois par jour entre 25 et 35 kg, soit environ entre 8 et 12 ans, puis un comprimé trois fois par jour entre 35 et 50 kg, soit environ entre 12 et 15 ans.

Passer de deux à trois prises fait varier la dose journalière entre 2 et 3 g, selon la prescription. Le moment compte également : la prise avant le repas assure les meilleurs taux sériques. Le document chiffre une seule durée, celle des angines, traitées pendant 10 jours ; rapprochée des trois mois minimum du schéma de l’acné, elle montre que le calendrier dépend de l’infection traitée.

À qui ce traitement ne convient pas

Deux registres doivent rester distincts, l’interdiction et la surveillance.

Les situations qui interdisent la prise

Le document est catégorique : ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants.

• Hypersensibilité à l’érythromycine ou à l’un des excipients.
• Antécédents d’allongement de l’intervalle QT, congénital ou acquis, ou d’arythmie cardiaque ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
• Troubles électrolytiques, hypokaliémie et hypomagnésémie, en raison du risque d’allongement de l’intervalle QT.
• Association aux alcaloïdes de l’ergot de seigle vasoconstricteurs : dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine.
• Association à la colchicine, à la dapoxétine, à la darifénacine, à l’éliglustat, à l’éplérénone, à l’ivabradine, à la lurasidone, au naloxégol, à l’association ombitasvir et paritaprévir, à la quétiapine, à la ranolazine, à la simvastatine, au ticagrélor ou au lomitapide.
• Association à la fésotérodine ou à la solifénacine en cas d’insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère, et à la télithromycine chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère.
• Association à certaines substances torsadogènes ou susceptibles de donner des torsades de pointes : astémizole, cisapride, dompéridone, dronédarone, pimozide, terfénadine.

La simvastatine et la lovastatine se nomment pour elles-mêmes : l’érythromycine augmente les concentrations de ces inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, et de rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant les deux traitements ensemble.

Les situations qui imposent des précautions

• Réactions allergiques : des réactions sévères et rares, dont la pustulose exanthématique aiguë généralisée, ont été rapportées ; leur survenue impose d’interrompre le médicament et d’instaurer un traitement approprié, les symptômes pouvant réapparaître à l’arrêt de ce traitement symptomatique.
• Diarrhée importante pendant ou après le traitement : elle doit faire évoquer une colite pseudo-membraneuse, dont quelques rares cas ont été rapportés avec l’érythromycine comme avec pratiquement tous les antibiotiques.
• Antécédent d’insuffisance hépatique : l’administration n’est pas recommandée et, lorsqu’elle est nécessaire, elle justifie une surveillance régulière des tests hépatiques et éventuellement une réduction de posologie.
• Terrain cardiovasculaire : un allongement de l’intervalle QT, avec risque d’arythmie et de torsades de pointes, a été observé chez des patients traités par macrolides, dont l’érythromycine.
• Corticoïdes systémiques et inhalés principalement métabolisés par le CYP3A : l’exposition générale aux corticoïdes peut augmenter, ce qui impose une surveillance étroite des effets indésirables qui leur sont liés.
• Grossesse : l’érythromycine ne doit être utilisée chez les femmes enceintes qu’en cas de réelle nécessité. Les données épidémiologiques divergent sur le risque de malformations congénitales majeures, certaines études observationnelles ayant relevé des malformations cardiovasculaires après une exposition en début de grossesse ; une exposition aux macrolides dans les dix jours précédant l’accouchement a été associée à un risque plus élevé que la moyenne de sténose pylorique hypertrophique.
• Allaitement : la substance passe dans le lait maternel, où une diarrhée et de l’irritabilité ont pu être observées chez l’enfant allaité ; par mesure de précaution, il convient d’éviter d’allaiter pendant la durée du traitement.
• Nourrisson : des cas de sténose pylorique hypertrophique ont été signalés après exposition à l’érythromycine, avec un risque multiplié par 2 à 3 et estimé à 2,6 % après une exposition au cours des 14 premiers jours de vie, contre 0,1 à 0,2 % dans la population générale ; des vomissements ou des difficultés à nourrir l’enfant doivent conduire à contacter le médecin.

Effets attendus et effets non voulus

L’effet recherché est la régression de l’infection traitée, appréciée pendant la durée prescrite. Les effets non voulus sont classés par appareil et assortis d’une fréquence ; la mention « indéterminée » signifie que les données ne permettent pas de l’estimer.

Du côté digestif, nausées, vomissements, gastralgies et diarrhées sont rapportés à une fréquence indéterminée. Les colites pseudo-membraneuses sont très rares. Les pancréatites sont rares et peuvent survenir rapidement après le début du traitement, notamment lors de l’utilisation de forte dose ou au cours d’un surdosage.

Les atteintes hépatobiliaires sont rares : hépatites, élévation des phosphatases alcalines, augmentation des transaminases. Elles ont parfois été associées à des manifestations cliniques, ictère et fièvre, éventuellement accompagnées de douleurs abdominales aiguës ; l’apparition de ces signes impose l’arrêt immédiat du traitement.

Sur la peau, les dermatites allergiques sont rares, tandis que l’érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell sont très rares ; la pustulose exanthématique aiguë généralisée est rapportée à une fréquence indéterminée.

Le cœur et l’oreille complètent le tableau, à une fréquence indéterminée dans les deux cas : allongement de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme, torsades de pointes, fibrillation ventriculaire et arrêt cardiaque d’une part, hypoacousie et acouphènes isolés d’autre part. Le document parle de cas exceptionnels d’allongement de l’intervalle QT rapportés avec l’érythromycine par voie orale.

Ce qui revient le plus souvent