Doxycycline 100 mg : antibiotique de la famille des cyclines

De quoi parle-t-on avec Doxycycline

Doxycycline est le nom de boutique d’un comprimé sécable dont la substance active porte le même nom. L’antibiotique doxycycline appartient à la famille des tétracyclines, également appelées cyclines, et son document de référence est celui de DOXYCYCLINE SANDOZ 100 mg, autorisé le 20 mars 1998 et porté par Sandoz. Son emploi couvre un nombre défini d’infections bactériennes, plus l’acné inflammatoire et la rosacée.

Les indications retenues sont limitées, et ce trait organise tout le reste. Elles procèdent de l’activité antibactérienne de la substance et de ses propriétés pharmacocinétiques, mais aussi de la place de cet antibiotique parmi les produits antibactériens disponibles et des résistances connues.

Les faits repris plus bas figurent dans le résumé des caractéristiques du produit de DOXYCYCLINE SANDOZ 100 mg.

Le détail de la formule

Un comprimé contient 100 mg de doxycycline.

Le tableau ne donne pas la liste des excipients : huile de ricin hydrogénée, povidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et carboxyméthylamidon sodique de type A. L’allergie à l’un d’eux ferme l’accès au comprimé au même titre que l’allergie aux cyclines.

Un comprimé de doxycycline 100 mg correspond à la dose quotidienne la plus basse des schémas prévus ; une infection aiguë de l’adulte en demande le plus souvent deux. Le conditionnement existe en trois tailles, de cinq à trente comprimés, et la conservation ne demande aucune précaution particulière pendant trois ans.

La doxycycline relève de la liste I : le pharmacien contrôle l’ordonnance avant de remettre la boîte et peut refuser la délivrance lorsqu’il relève une contre-indication ou une association interdite. Le prix affiché au comptoir couvre à la fois le médicament et cette dispensation, qui est un acte encadré.

Pourquoi cette molécule produit cet effet

Les cyclines sont des antibiotiques bactériostatiques. Elles n’éliminent pas la bactérie par elles-mêmes : elles l’empêchent de se multiplier, ce qui plafonne la population microbienne et laisse aux défenses de l’organisme le temps de reprendre l’avantage.

L’effet dépend aussi des propriétés pharmacocinétiques de la substance, placées au même rang que l’activité antibactérienne. L’une de ces propriétés est décrite en toutes lettres : les taux sanguins ne se modifient pas en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

Un effet bactériostatique a sa contrepartie. L’emploi d’un antibiotique peut occasionnellement entraîner une prolifération excessive d’organismes non sensibles ; lorsqu’un germe résistant apparaît, l’antibiotique doit être arrêté et le traitement approprié instauré.

Qui peut être concerné

Les indications forment une liste fermée et se limitent aux infections suivantes.

• Brucellose et pasteurelloses.
• Infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae.
• Infections pulmonaires et génito-urinaires à mycoplasmes.
• Rickettsioses, et infections à Coxiella burnetii, agent de la fièvre Q.
• Gonococcie.
• Infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier les exacerbations aiguës de bronchites chroniques.
• Infections à tréponèmes : dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu’en cas d’allergie aux bêtalactamines.
• Infections à spirochètes : maladie de Lyme, leptospirose.
• Choléra.
• Acné inflammatoire moyenne et sévère, et composante inflammatoire des acnés mixtes.
• Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.

S’y ajoute la maladie du charbon, en traitement prophylactique après exposition comme en traitement curatif.

Deux entrées concernent la peau : l’acné inflammatoire et la rosacée. L’antibiotique n’y est pas dirigé contre une infection aiguë mais contre la composante inflammatoire d’une maladie installée, et son schéma de doses diffère de tous les autres. Le reste rassemble des infections identifiées, parfois rares, dont le diagnostic précède l’ordonnance.

Doses et rythme de prise

Chaque indication a sa dose. Chez l’adulte traité pour une infection aiguë, le repère est le poids : au-dessus de 60 kg, 200 mg par jour en une prise ; au-dessous, 200 mg le premier jour, puis 100 mg par jour en une prise.

Plusieurs indications sortent de ce cadre. La gonococcie aiguë se traite chez l’homme par 300 mg le premier jour en deux prises, suivis de 200 mg par jour pendant deux à quatre jours, ou par un traitement minute de 500 mg, ou par deux doses de 300 mg à une heure d’intervalle ; chez la femme, par 200 mg par jour. La syphilis primaire et secondaire demande 300 mg par jour en trois prises ; l’urétrite non compliquée, l’endocervicite et la rectite dues à Chlamydia trachomatis, 200 mg par jour ; la maladie du charbon, 200 mg par jour en deux prises.

Les deux indications dermatologiques suivent un régime distinct, et plus bas : l’acné se traite par 100 mg par jour, soit un comprimé, et la rosacée également. Les confondre avec un schéma d’infection aiguë reviendrait à doubler une dose prévue pour des mois.

Chez l’adolescent de 12 ans à moins de 18 ans, une infection aiguë suit la logique de l’adulte : 200 mg le premier jour, en une ou plusieurs prises, puis 100 mg par jour en entretien, et 200 mg par jour sur toute la durée du traitement dans les infections plus sévères. Entre 8 ans et moins de 12 ans, l’emploi doit être justifié avec attention, dans les cas où les autres médicaments feraient défaut, ne seraient pas susceptibles d’être efficaces ou seraient contre-indiqués ; les doses sont alors rapportées au poids, 4,4 mg/kg en dose initiale puis 2,2 mg/kg en entretien chez l’enfant de 45 kg ou moins, et jusqu’à 4,4 mg/kg maintenus dans les infections plus sévères.

Des cas d’œsophagite et d’ulcérations œsophagiennes ont été rapportés chez des patients ayant avalé leur comprimé juste avant le coucher ou avec trop peu de liquide : les conditions d’administration comptent autant que la dose.

Combien de temps dure un traitement

La durée est fixée par l’indication, souvent sous la forme d’un minimum. La syphilis primaire et secondaire demande au moins dix jours, comme l’urétrite non compliquée, l’endocervicite et la rectite à Chlamydia trachomatis. La gonococcie aiguë se règle à l’inverse en quelques jours chez l’homme, deux à quatre après la première journée, voire en une seule prise. La maladie du charbon occupe l’autre extrémité, avec huit semaines lorsque l’exposition est avérée.

Les deux cures dermatologiques se comptent en mois. L’acné se traite pendant au moins trois mois, la rosacée pendant trois mois, et aucune donnée clinique n’est disponible au-delà de trois mois de traitement.

La dernière prise ne clôt pas tout. Chez une personne sous antivitamine K, l’effet anticoagulant et le risque hémorragique augmentent, d’où un contrôle plus fréquent de l’INR et une adaptation éventuelle de sa posologie, pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

Limites du traitement et effets décrits

Les situations qui ferment l’accès

Le médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations suivantes.

• Allergie aux tétracyclines ou à l’un des excipients du comprimé.
• Association aux rétinoïdes par voie générale.
• Apport en vitamine A de 10 000 UI par jour et plus, en raison du risque d’hypertension intracrânienne.
• Grossesse : l’utilisation est contre-indiquée pendant la grossesse, le risque tenant principalement aux effets des tétracyclines sur le développement des dents et du squelette.
• Allaitement : les tétracyclines passent dans le lait maternel et y sont contre-indiquées.

Les précautions pendant la cure

D’autres situations encadrent le traitement et peuvent commander son arrêt.

• Photosensibilisation : éviter l’exposition directe au soleil et aux U.V. pendant toute la cure ; le traitement doit être interrompu dès l’apparition de manifestations cutanées à type d’érythème. Des cas de photo-onycholyse ont été rapportés.
• Syndrome DRESS : cette hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques impose l’arrêt immédiat de la doxycycline et un traitement approprié.
• Diarrhée : des colites pseudo-membraneuses et des diarrhées associées à Clostridioides difficile ont été rapportées avec presque tous les antibiotiques, celui-ci compris, d’une forme légère jusqu’à la mise en jeu du pronostic vital. Le diagnostic doit être évoqué devant toute diarrhée pendant ou après la prise ; les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent alors pas être administrés.

Les associations à surveiller

• Calcium, fer, zinc, didanosine, topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants : absorption digestive des cyclines diminuée ; strontium : absorption du strontium diminuée. Partout, des prises décalées de plus de deux heures.
• Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : concentrations plasmatiques de doxycycline abaissées par augmentation du métabolisme hépatique, d’où une surveillance clinique et une adaptation éventuelle de la dose.
• Ciclosporine : concentrations plasmatiques augmentées par la doxycycline, association à ne réaliser qu’avec une surveillance appropriée.
• Méthoxyflurane : risque de toxicité rénale fatale, vigilance requise en cas d’administration concomitante.

Les manifestations non souhaitées

Les effets rapportés se classent par appareil, et la peau en porte la part la plus visible : réactions de photosensibilisation, rash, photo-onycholyse, cas d’hyperpigmentation et très rares cas d’érythrodermie. Le syndrome DRESS y est rattaché.

Du côté digestif viennent nausées, vomissements, épigastralgies, diarrhée, anorexie, glossite, entérocolite, candidose anale ou génitale, pancréatite, colite pseudo-membraneuse et colite à Clostridioides difficile, ainsi que dysphagie, œsophagite et ulcérations œsophagiennes. Une décoloration réversible et superficielle des dents définitives a été rapportée, sans fréquence estimable à partir des données disponibles.

Le système immunitaire fournit les réactions allergiques : urticaire, rash, prurit, œdème de Quincke, réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d’un lupus érythémateux préexistant. La réaction de Jarisch-Herxheimer y figure avec une fréquence qualifiée d’indéterminée.

Le système nerveux donne des céphalées. Une hypertension intracrânienne bénigne a été rapportée chez l’adulte sous tétracyclines, parfois avec des troubles visuels, et le traitement doit être interrompu lorsqu’une élévation de la tension intracrânienne est suspectée ou observée. Des troubles hématologiques ont aussi été décrits sous tétracyclines : anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie. Une hyperazotémie extra-rénale, liée à un effet anti-anabolique, a été signalée avec les tétracyclines sans l’être à ce jour avec la doxycycline.

Vos questions sur Doxycycline