Colchicine 1 mg, comprimé sécable : usages et précautions

Dans quelle famille de médicaments se range Colchicine

La colchicine est un anti-inflammatoire d'un genre particulier, employé contre les inflammations déclenchées par des microcristaux. Elle se présente en comprimé sécable dosé à 1 mg, dont la spécialité de référence, COLCHICINE OPOCALCIUM 1 mg, a pour titulaire les Laboratoires Mayoly Spindler.

Sa place se lit dans ses propres indications. Dans la péricardite aiguë idiopathique, elle vient en association aux anti-inflammatoires conventionnels, anti-inflammatoires non stéroïdiens ou corticoïdes : elle ne se confond donc ni avec les uns ni avec les autres. Elle ne tient pas davantage le rôle d'un antalgique : elle vise la réaction inflammatoire déclenchée par les cristaux, non la douleur en général.

Son origine végétale n'annonce pas une tolérance facile. Le document officiel décrit au contraire une marge étroite entre la dose utile et la dose toxique, ce qui explique que les schémas soient écrits au demi-comprimé près. Le détail de ces règles figure dans la monographie publiée pour COLCHICINE OPOCALCIUM 1 mg.

Ce qui déclenche l’effet recherché

Lorsque des microcristaux se déposent dans une articulation, les polynucléaires neutrophiles, globules blancs de la défense immédiate, affluent vers eux et libèrent les médiateurs de la douleur, de la rougeur et du gonflement. La colchicine intervient sur ce mouvement cellulaire.

Elle se fixe sur la tubuline, la protéine qui assemble les microtubules, à la fois ossature interne et rails de transport de la cellule. Privé de cette mécanique, le neutrophile migre mal et répond mal au signal d'alerte ; la cascade inflammatoire perd de son intensité au lieu de s'amplifier.

Deux conséquences pratiques en découlent. Le comprimé agit sur la réaction, non sur les cristaux eux-mêmes, qui restent en place. Et le traitement d'un accès aigu doit être commencé le plus tôt possible, puisqu'il freine un recrutement cellulaire en cours plutôt qu'une inflammation déjà complète : le document situe cette fenêtre dans les douze premières heures.

Formule, dosage et conditionnement

Un comprimé apporte 1 mg de colchicine. Le trait de sécabilité n'a rien de décoratif : il donne le demi-comprimé à 0,5 mg, unité réelle de plusieurs schémas de prise.

La formule ajoute ce qui compte pour une minorité de patients. Les excipients comprennent du lactose et du saccharose, deux sucres : l'emploi du comprimé est déconseillé en cas d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, et il l'est également en cas d'intolérance au fructose ou de déficit en sucrase-isomaltase. Le reste de la composition, stéarate de magnésium, polyvidone et laque aluminique d'érythrosine (E127), n'appelle pas de précaution de ce type.

Les comprimés sont présentés sous plaquettes PVC-Aluminium, par 15 ou par 20. La durée de conservation atteint quatre ans à une température ne dépassant pas 25 °C, dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière.

Le prix, enfin, n'est pas fixé à l'échelle nationale pour un médicament non remboursé : chaque officine détermine le sien, ce qui explique les écarts constatés d'une pharmacie à l'autre.

Ce que ce traitement prend en charge

Les situations dans lesquelles ce comprimé est prescrit sont énumérées par le document officiel ; elles ne se déduisent pas d'un symptôme isolé comme une articulation douloureuse.

• l'accès aigu de goutte ;
• la prévention des accès aigus chez le goutteux chronique, notamment au moment où un traitement hypo-uricémiant est instauré ;
• les autres accès aigus microcristallins, c'est-à-dire la chondrocalcinose et le rhumatisme à hydroxyapatite ;
• la maladie périodique ;
• la maladie de Behçet ;
• la péricardite aiguë idiopathique, premier épisode ou récidive avec une CRP anormale, en association aux anti-inflammatoires conventionnels, à l'exclusion des péricardites qui suivent une chirurgie cardiaque.

Cette dernière indication impose un bilan étiologique, avec dosage de la CRP et de la troponine, avant l'instauration du traitement. Pour la goutte, deux usages cohabitent dans la même liste, le traitement de l'accès et sa prévention, et ils ne se mènent pas au même rythme.

Savoir laquelle de ces indications est traitée n'est pas un détail administratif : c'est elle qui commande la dose quotidienne, la durée et le rythme de la surveillance.

Comment s’organise le traitement

Le document officiel ouvre sa rubrique de posologie par une règle peu banale : la dose dépend de l'âge, de la fonction rénale, de la fonction hépatique et des autres médicaments pris en même temps, au premier rang desquels les inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Quatre variables, donc, avant même que la maladie traitée entre en compte.

Accès aigu de goutte

Le traitement est initié le plus tôt possible : 1 mg dans les douze premières heures, puis 0,5 mg une heure plus tard. Les jours suivants, la prise est de 0,5 mg deux à trois fois par jour, selon l'évolution de l'accès et l'apparition éventuelle de signes d'intolérance. Ce schéma est celui d'une crise : il ne décrit pas une dose d'entretien et ne se reconduit pas de sa propre initiative.

Prévention chez le goutteux chronique

La dose est de 0,5 mg à 1 mg par jour, ajustée à l'évolution et à la tolérance ; le document la rattache en particulier à l'instauration d'un traitement hypo-uricémiant.

Autres accès microcristallins et maladie de Behçet

La posologie est de 1 mg par jour, ramenée à 0,5 mg, soit un demi-comprimé, en cas de diarrhée.

Maladie périodique

Chez l'adulte, la dose va de 1 mg à 2 mg par jour, la progression se faisant par paliers d'un demi-comprimé.

Âge, rein et foie

Chez la personne âgée, l'emploi demande une extrême prudence et une posologie diminuée, les fonctions hépatique et rénale s'altérant avec les années ; en particulier après 75 ans, ou devant un facteur de risque de toxicité, le document recommande de débuter à 0,5 mg par jour, puis d'adapter selon la réponse clinique. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée, le départ se fait également à 0,5 mg ; l'insuffisance rénale modérée appelle une surveillance étroite des effets indésirables et une réduction à 0,5 mg un jour sur deux.

Une règle traverse enfin toutes ces situations : diarrhée, nausées ou vomissements imposent de réduire la dose ou d'arrêter le traitement.

Les garde-fous du traitement

Ce qui interdit la prise

Les contre-indications du document officiel sont fermes.

• hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ;
• insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min ;
• insuffisance hépatique sévère ;
• association à un macrolide, à l'exception de la spiramycine ;
• association à la pristinamycine ;
• péricardite aiguë idiopathique survenant au cours de la grossesse, du fait de l'association nécessaire aux anti-inflammatoires conventionnels.

L'association d'un macrolide ou de la pristinamycine majore les effets indésirables de la colchicine, avec des conséquences potentiellement mortelles : ces antibiotiques élèvent le taux sanguin de la substance en gênant son transport par la glycoprotéine P. Le document demande pour cette raison que la prise de colchicine soit signalée aux soignants avant toute nouvelle prescription ou délivrance.

La grossesse n'est pas frappée d'une interdiction générale : hors indication péricardite, le traitement peut être poursuivi jusqu'à son terme lorsque la maladie le justifie, la décision revenant au médecin qui suit la patiente.

Ce qui impose des précautions

Les premières associations qui suivent sont déconseillées sans être interdites : elles augmentent l'exposition à la colchicine ou additionnent leurs effets aux siens. Les deux dernières, antivitamines K et statines, demandent des précautions d'emploi.

• vérapamil, ciclosporine et télaprévir ;
• inhibiteurs de protéases boostés par le ritonavir ;
• antifongiques azolés : itraconazole, kétoconazole, voriconazole, posaconazole ;
• plus largement, les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ;
• antivitamines K, dont l'effet et le risque hémorragique augmentent : l'INR est contrôlé plus souvent, pendant le traitement et les huit jours qui suivent son arrêt ;
• statines, avec un risque majoré d'atteinte musculaire, rhabdomyolyse comprise, et une surveillance clinique et biologique au début de l'association.

Avant l'instauration, la clairance de la créatinine est évaluée, en particulier chez les personnes âgées, et les traitements capables d'abîmer le rein, le foie, la moelle osseuse ou le muscle sont réexaminés. Une numération-formule sanguine, un compte des plaquettes et un contrôle de la clairance interviennent au cours du premier mois, en cas d'atteinte rénale ou hépatique comme en traitement prolongé. Enfin, aucun autre traitement contenant déjà de la colchicine ne doit être pris en parallèle, sous peine de surdosage involontaire.

Les effets indésirables rapportés

Diarrhée, nausées et vomissements sont fréquents, c'est-à-dire rapportés chez plus d'un patient sur cent et moins d'un sur dix ; ils constituent les premiers signes d'un surdosage, d'où la consigne de réduire les doses ou d'interrompre le traitement. Peu fréquents : troubles neuromyopathiques réversibles à l'arrêt, leucopénie, neutropénie, thrombopénie. Rares : urticaire et éruptions morbilliformes. Très rares : rhabdomyolyse et pancytopénies par toxicité de la moelle. Une hépatotoxicité est rapportée sans fréquence établie, et une azoospermie réversible à l'arrêt reste exceptionnelle.

Le surdosage, rare mais très grave, se manifeste après un délai de deux à dix heures. Il n'existe pas d'antidote spécifique et l'hémodialyse n'élimine pas la substance : la prise en charge est hospitalière. Ce décalage explique qu'un avis soit demandé immédiatement après une prise excessive, sans attendre le moindre symptôme.

Les interrogations fréquentes