Clomid 50 mg (clomifène) : indications et posologie

Premier regard sur Clomid

Clomid est un médicament à base de clomifène, présenté en comprimés dosés à 50 mg et pris par voie orale. C’est un inducteur de l’ovulation : il sert à déclencher une ovulation chez une femme qui n’en produit pas, ou qui en produit une de qualité insuffisante.

Son domaine d’emploi est étroit : l’indication française vise la femme adulte en âge de procréer dont l’infécondité tient à un défaut d’ovulation. L’emploi du clomifène chez l’homme, souvent évoqué en dehors du circuit médical, ne relève pas de ce cadre, pas plus que l’enfant ou la femme ménopausée.

Le médicament relève de la liste I et ne peut être employé que sous surveillance médicale spécialisée. Son autorisation, délivrée le 3 février 1998, a pour titulaire le laboratoire Fidia ; le texte complet figure dans les caractéristiques officielles de CLOMID 50 mg.

Le ressort pharmacologique

Le clomifène agit sur la commande hormonale logée dans le cerveau, et non directement sur l’ovaire. En occupant les récepteurs sensibles aux œstrogènes de l’hypothalamus et de l’hypophyse, il fait lire à cette commande un taux d’œstrogènes plus bas qu’il ne l’est réellement.

La réponse est une hausse de la sécrétion des gonadotrophines, FSH et LH, les deux hormones qui conduisent la croissance d’un follicule puis sa rupture. La prise tient en quelques jours placés en début de cycle : elle donne l’impulsion, et l’ovulation attendue survient dans ce même cycle.

Cette action anti-œstrogénique ne s’arrête pas au cerveau : le document rapporte une insuffisance de glaire cervicale, qui peut justifier une œstrogénothérapie locale associée, et une réduction de l’épaisseur de l’endomètre. Ovulation obtenue et grossesse obtenue restent deux résultats distincts.

Ce que contient Clomid

Chaque comprimé apporte 50 mg de clomifène. Le dosage est unique : avec Clomid 50 mg, c’est le nombre de comprimés quotidiens qui fait varier la dose.

Autour de la substance active figurent le saccharose, le lactose monohydraté, l’amidon de maïs, l’amidon soluble, le stéarate de magnésium et l’oxyde de fer jaune (E172). Les deux premiers sont des sucres : une intolérance connue se mentionne au médecin avant la prescription.

La plaquette, en PVC et aluminium, compte cinq ou dix comprimés. Le prix d’un médicament de ce type se fixe par conditionnement et par dosage : deux boîtes d’une même spécialité, de taille ou de teneur différentes, ne se règlent pas au même tarif.

Quand un médecin prescrit Clomid

Les situations retenues tiennent toutes à l’ovulation : la provoquer lorsqu’elle manque ou se fait mal, l’explorer lorsque son absence interroge, l’obtenir dans un parcours d’assistance médicale à la procréation.

• stérilité par anovulation ;
• stérilité par dysovulation : « corps jaune inadéquat », phase lutéale courte, syndrome des ovaires polykystiques ;
• test à la fois diagnostique et thérapeutique, dans certaines aménorrhées d’origine hypothalamo-hypophysaire et dans les aménorrhées durables qui suivent une contraception orale, après vérification d’une prolactine plasmatique normale ;
• induction de l’ovulation dans le cadre de l’assistance médicale à la procréation, insémination intra-utérine et fécondation in vitro.

Une phrase du dossier tranche une question fréquente : Clomid n’est pas indiqué chez les femmes qui ovulent.

La prise au quotidien

La première cure comporte un comprimé par jour, soit 50 mg, pendant cinq jours. Elle débute deux à cinq jours après le début d’une hémorragie de privation, naturelle ou provoquée par un progestatif ; en l’absence de cycle, le jour de départ est fixé par le médecin. Cette date et le jour de cycle correspondant servent de repère à toute la suite.

Une ovulation obtenue ne donne aucun avantage à augmenter la posologie. En son absence — pas de décalage thermique, progestérone plasmatique inférieure à 3 ng/ml entre le vingtième et le vingt-sixième jour du cycle —, le deuxième cycle se fait à 100 mg par jour pendant cinq jours, soit deux comprimés en une seule prise quotidienne. Aller au-delà de cette dose et de cette durée n’est pas recommandé.

Trois cures menées à cette posologie sans ovulation mettent un terme à la tentative. Une ovulation obtenue à 50 ou 100 mg sans grossesse permet de poursuivre jusqu’à six cycles au total, l’efficacité et la sécurité du clomifène au-delà n’ayant pas été démontrées. Certaines patientes porteuses d’ovaires polymicrokystiques réagissent fortement dès la posologie initiale : la dose des cycles suivants peut être ramenée à un demi-comprimé, soit 25 mg par jour.

Le test à visée diagnostique et thérapeutique s’écarte de ce déroulement : deux comprimés par jour pendant cinq jours consécutifs, sur un seul cycle. Dans l’assistance médicale à la procréation, certains protocoles prévoient deux comprimés par jour du deuxième au sixième jour du cycle, suivis de gonadotrophines ménopausiques humaines pour faire mûrir plusieurs follicules. Le couple est prévenu de la nécessité de rapports réguliers pendant la période de fécondité présumée.

Grossesse et allaitement : ce que dit le dossier

Il n’y a pas d’indication pour ce médicament pendant la grossesse : il est pris pour l’obtenir, et son emploi s’arrête là où elle commence.

Avant chaque cure, l’absence de grossesse doit être établie ; en cas de doute, un test sensible et fiable est pratiqué. Chez l’animal, les études ont mis en évidence un effet tératogène, et les données cliniques ne sont pas suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique chez la femme enceinte.

Une exposition fortuite appelle une conduite que le document formule sans détour : il n’y a pas d’argument pour conseiller une interruption de grossesse. L’allaitement n’entre pas davantage dans les situations d’emploi de ce médicament.

Interdictions et prudences

Le dossier sépare les situations où le traitement ne doit pas être administré des points à surveiller avant et pendant la cure.

Contre-indications

• hypersensibilité au clomifène ou à l’un des excipients du comprimé ;
• affections hépatiques sévères ou récentes ;
• hémorragies gynécologiques dont l’origine n’est pas précisée ;
• tumeurs « hormono-dépendantes » ;
• kystes organiques de l’ovaire ;
• antécédents de troubles visuels importants liés au médicament et médicalement confirmés, lors d’un traitement antérieur ou en cours.

Mises en garde et précautions d’emploi

• vérifier l’absence de grossesse et revoir la patiente avant chaque cure ;
• écarter comme cause une insuffisance ovarienne primitive ou une insuffisance hypothalamo-hypophysaire d’origine organique ;
• rechercher et traiter les autres causes possibles de stérilité, féminines comme masculines ;
• prévenir le couple de la probabilité plus importante d’une grossesse multiple et de ses complications éventuelles ;
• signaler sans attendre douleurs pelviennes, prise de poids ou sensation de gonflement généralisé, qui font rechercher par échographie une augmentation du volume des ovaires ;
• interrompre le traitement et en référer au médecin devant des symptômes visuels ;
• garder en vue ce que rapportent certaines études publiées : les médicaments contre l’infertilité pourraient augmenter le risque de certaines tumeurs, en particulier hormono-dépendantes, sans que l’ensemble des données permette de conclure.

Une nouvelle séquence n’est reprise qu’après retour à la normale du volume ovarien, à posologie réduite. Aucune interaction médicamenteuse avec le clomifène n’a été décrite.

Les réactions décrites dans le dossier

L’œil est le domaine où le document donne des rangs de fréquence précis. Les scotomes scintillants — taches ou éclairs lumineux — et les phosphènes sont fréquents ; la névrite optique est rare. À une fréquence indéterminée : baisse de l’acuité visuelle, diplopie, douleur oculaire, troubles de l’accommodation, neuropathie optique ischémique, décollement de la rétine ou du vitré, occlusion de la veine centrale de la rétine. Ces atteintes ont été associées dans certains cas à une déficience visuelle partielle ou totale, réversible ou non, allant jusqu’à la cécité, surtout lors d’une augmentation de la posologie ou de la durée.

L’hyperstimulation ovarienne, qui apparaît quelques jours après la fin de la cure, se présente le plus souvent sous une forme modérée et se complique très rarement ; de rares formes sévères ont cependant été rapportées : abdomen aigu, hydrothorax, œdème pulmonaire, insuffisance rénale, hémorragie ovarienne, thrombose veineuse profonde, torsion de l’ovaire.

Du côté gynécologique : insuffisance de glaire cervicale, réduction de l’épaisseur de l’endomètre, hyperménorrhées, saignements entre les règles, sensibilité mammaire, gêne pelvienne, et quelques cas d’endométriose apparue ou aggravée. Le risque de grossesse multiple est qualifié de modéré, celui de grossesse extra-utérine augmenté après une cure.

D’autres effets touchent plusieurs appareils : céphalées, vertiges, étourdissements, paresthésies transitoires, cas de convulsions ; anxiété, dépression, troubles de l’humeur, nervosité, insomnie, aggravation d’une psychose préexistante ; nausées, vomissements, gêne abdominale, distension, ballonnement, pancréatite ; bouffées de chaleur, tachycardie, palpitations ; urticaire ou dermatite allergique, alopécie ; pollakiurie ; augmentation des transaminases. Des cas isolés de tumeurs, le plus souvent hormono-dépendantes, ont également été rapportés.

Réponses aux questions courantes