Champix 1 mg, varénicline : sevrage tabagique adulte

Dans quelle famille de médicaments se range Champix

Champix est un comprimé pelliculé dont la substance active est la varénicline, présente sous forme de tartrate. L’autorisation de mise sur le marché, délivrée le 26 septembre 2006, appartient à Pfizer Europe MA EEIG, en Belgique.

La varénicline agit sur les récepteurs nicotiniques du cerveau, ceux-là mêmes auxquels se fixe la nicotine de la fumée. Elle appartient à la classe des agonistes partiels de ces récepteurs, distincte des substituts qui apportent de la nicotine.

Son emploi tient en une ligne : le sevrage tabagique chez l’adulte. Le comprimé relève de la liste I, donc de la prescription médicale obligatoire, et se prend par voie orale sur une durée fixée.

Formule, dosage et conditionnement

Le document officiel décrit la spécialité sous le nom de CHAMPIX 1 mg, comprimé pelliculé. Le chiffre imprimé sur la boîte désigne la quantité de varénicline d’un comprimé, non une quantité quotidienne.

Deux dosages coexistent, 0,5 mg et 1 mg : le premier sert la semaine d’augmentation progressive, le second la période d’entretien. La demi-dose des premiers jours correspond au comprimé à 0,5 mg, non à une fraction du comprimé supérieur.

Le tableau laisse de côté les excipients : cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium anhydre, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium pour le noyau, hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400 et triacétine pour le pelliculage. Elle a une portée pratique : la seule contre-indication du traitement vise l’hypersensibilité à la varénicline comme à l’un de ces composants. Le détail figure dans les caractéristiques européennes de CHAMPIX 1 mg.

Les plaquettes se gardent trois ans à une température ne dépassant pas 30 °C ; le flacon en polyéthylène haute densité se garde deux ans, sans précaution particulière.

Ce qui déclenche l’effet recherché

La varénicline se fixe sur les récepteurs nicotiniques sans reproduire ce que fait la nicotine. Agoniste partiel veut dire qu’elle les active faiblement : assez pour atténuer le manque qui accompagne l’arrêt, pas assez pour rendre la satisfaction attendue d’une cigarette.

Les comprimés commencent une à deux semaines avant la date d’arrêt choisie, le temps que la dose monte par paliers et que son effet s’installe avant la dernière cigarette.

Le mécanisme ne touche ni le geste ni la décision : allumer une cigarette à la pause relève de l’habitude, quand la varénicline agit sur la composante chimique du manque.

La substance est peu transformée par le foie, son métabolisme comptant pour moins de 10 % de son élimination, et elle quitte l’organisme surtout par le rein. Ce trajet explique le petit nombre d’interactions comme la rareté des ajustements de dose.

Ce que ce traitement prend en charge

Le périmètre d’emploi tient en une indication unique, dont la formulation compte autant que le contenu.

• le sevrage tabagique, c’est-à-dire l’arrêt du tabac et non sa simple réduction ;
• chez l’adulte, aucun usage n’étant établi avant l’âge adulte ;
• sur une durée déterminée, douze semaines dans le schéma habituel.

Trois situations entrent dans ce cadre, la première étant l’arrêt franc à une date fixée. La deuxième vise les personnes qui ne parviennent pas à arrêter d’un coup ou ne le souhaitent pas : la consommation diminue pendant douze semaines, l’arrêt intervient au terme de cette période, et douze semaines de traitement s’y ajoutent.

La troisième est celle d’une nouvelle tentative, ouverte aux personnes motivées qui n’ont pas réussi lors d’un traitement précédent par Champix ou qui ont rechuté ensuite.

Comment s’organise le traitement

La dose d’entretien est de 1 mg de varénicline deux fois par jour, atteinte après une semaine d’augmentation posologique. Du premier au troisième jour, la prise est de 0,5 mg une fois par jour ; du quatrième au septième, de 0,5 mg deux fois par jour ; à partir du huitième et jusqu’à la fin du traitement, de 1 mg deux fois par jour.

Le point de départ n’est pas le comprimé mais la date : le patient fixe le jour où il cessera de fumer, et le traitement débute habituellement une à deux semaines plus tôt.

La durée prévue est de douze semaines. Chez une personne qui a cessé de fumer à ce terme, une seconde cure de douze semaines à la même dose peut être envisagée pour maintenir l’abstinence ; le schéma progressif conduit, lui, à vingt-quatre semaines au total.

Aucun palier n’existe au-dessus de 1 mg deux fois par jour, et l’ajustement possible va dans l’autre sens : la dose revient à 0,5 mg deux fois par jour, temporairement ou définitivement, chez une personne qui ne supporte pas les effets indésirables. L’âge avancé ne commande pas à lui seul de modification, la fonction rénale entrant en revanche dans l’évaluation du prescripteur.

Conduire, travailler, rester attentif

Le document range Champix parmi les médicaments ayant une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines. Trois manifestations fondent ce classement : des sensations vertigineuses, une somnolence et une perte de connaissance transitoire.

La consigne qui en découle est une consigne d’attente : tant qu’une personne ignore si le médicament modifie ses capacités, elle ne conduit pas, n’utilise pas de machine complexe et ne s’engage pas dans une activité dangereuse.

L’arrêt du tabac pèse de son côté sur l’attention, traitement ou non : insomnie, irritabilité, difficultés de concentration et agitation figurent parmi les symptômes rapportés par ceux qui arrêtent de fumer. Les rêves anormaux et l’insomnie comptent par ailleurs parmi les effets très fréquents du traitement.

Un poste de sécurité ou une conduite professionnelle méritent d’être évoqués à la prescription, ces effets ne se connaissant qu’à l’usage.

Les garde-fous du traitement

Contre-indication

Le document n’en retient qu’une, absolue.

• hypersensibilité à la varénicline ou à l’un des excipients du comprimé.

Mises en garde et précautions d’emploi

Les points suivants n’interdisent pas le traitement, mais demandent une évaluation puis une surveillance.

• symptômes neuropsychiatriques : modifications du comportement, pensée anormale, anxiété, psychose, sautes d’humeur, comportement agressif, dépression, idées et comportements suicidaires ont été rapportés depuis la commercialisation ; leur apparition impose d’arrêter la varénicline immédiatement et de consulter un professionnel de santé ;
• convulsions : des cas ont été rapportés, et un antécédent d’épilepsie appelle la prudence ;
• événements cardiovasculaires : un signe évoquant un infarctus ou un accident vasculaire cérébral justifie d’appeler les secours ;
• réactions d’hypersensibilité, dont des œdèmes de Quincke avec détresse respiratoire ;
• réactions cutanées sévères, syndrome de Stevens-Johnson ou érythème polymorphe, qui imposent l’arrêt dès la première éruption.

Une vaste étude randomisée menée chez des patients avec ou sans antécédent psychiatrique n’a pas retrouvé d’augmentation du risque d’événements neuropsychiatriques graves sous varénicline ; la surveillance reste demandée pour autant.

Une autre mise en garde vise l’arrêt du tabac lui-même : il peut modifier le devenir de certains médicaments, dont la théophylline, la warfarine et l’insuline ; la fumée stimulant une enzyme du foie, le CYP1A2, son arrêt élève les concentrations des substances qu’elle dégrade.

Pendant la grossesse, il est préférable d’éviter l’utilisation de la varénicline, par mesure de précaution : les données humaines, limitées, n’ont pas montré d’effet malformatif ni de toxicité fœtale ou néonatale, mais les études chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction.

Les effets rapportés

Ces chiffres viennent de dix-huit études contrôlées contre placebo portant sur environ cinq mille personnes traitées, sans séparer ce qui revient au médicament de ce qui revient au manque de nicotine.

À la dose d’entretien, l’effet le plus fréquemment rapporté est la nausée, chez 28,6 % des personnes traitées. Elle apparaît au début de la cure, reste légère à modérée et a rarement conduit à interrompre le traitement.

Les rangs de fréquence ont une définition chiffrée : très fréquent au-delà d’un cas sur dix, fréquent de un sur cent à un sur dix, peu fréquent de un sur mille à un sur cent, rare de un sur dix mille à un sur mille.

Très fréquents : rhinopharyngite, rêves anormaux, insomnie. Fréquents : bronchite, sinusite, prise de poids, diminution ou augmentation de l’appétit. Peu fréquents : infection fongique, infection virale, hyperglycémie, idées suicidaires, agression, panique, pensées anormales, agitation, sautes d’humeur, dépression, anxiété, hallucinations. Rares : diminution du nombre de plaquettes, diabète, polydipsie.

L’augmentation de l’appétit et la prise de poids comptent aussi parmi les symptômes de l’arrêt du tabac lui-même, avec ou sans traitement.

Les interrogations fréquentes