Cefixime : l’antibiotique céphalosporine en comprimé

Faire connaissance avec Cefixime

Le céfixime est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, plus précisément une céphalosporine orale de troisième génération. Il se présente ici en comprimé pelliculé dosé à 200 mg de substance active, et il traite des infections bactériennes bien délimitées.

Cette présentation s’adresse à l’adulte et à l’enfant de plus de 12 ans. Elle relève de la liste I : sa délivrance passe par une ordonnance, et cette condition n’a rien d’une formalité administrative. Avant de prescrire, un médecin établit que l’infection est bactérienne, identifie le site atteint, interroge le patient sur ses antécédents allergiques et tient compte de sa fonction rénale. Ces éléments commandent la dose et la durée, dans le cadre des recommandations officielles sur le bon usage des antibactériens : l’évaluation préalable fait partie du traitement autant que le comprimé.

La fiche d’identité du produit

Chaque comprimé pelliculé apporte 200 mg de céfixime. La plaquette porte la mention Cefixime 200 mg, qui désigne la quantité de substance active d’un comprimé, non la quantité prévue pour une journée. La mention Cefixime 100 mg désigne une autre présentation : le dosage diffère, et les deux ne se remplacent pas.

Autour de la substance active, le comprimé contient de l’hydrogénophosphate de calcium, de la cellulose microcristalline, de l’amidon prégélatinisé et du stéarate de magnésium ; le pelliculage associe du macrogol 600, du dioxyde de titane (E171) et de l’hypromellose. Une allergie connue à l’un de ces composants compte parmi les contre-indications.

Dans quels cas on y a recours

Les indications sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles, et seulement lorsque celles-ci permettent une antibiothérapie orale. Elles couvrent :

• les pyélonéphrites aiguës sans uropathie ;
• les infections urinaires basses, compliquées ou non, à l’exception des prostatites ;
• les surinfections bactériennes des bronchites aiguës et les exacerbations des bronchites chroniques ;
• la pneumopathie d’allure bactérienne ;
• les sinusites et les otites aiguës ;
• l’urétrite gonococcique masculine.

La prostatite est explicitement exclue de cette liste, alors qu’elle touche le même appareil que les infections urinaires citées. L’urétrite due au gonocoque, ou gonorrhée, y figure en revanche avec un schéma de prise qui lui est propre, décrit plus bas.

Une infection virale ne relève d’aucun de ces cas : un rhume ou une grippe ne sont pas causés par des bactéries, et le céfixime n’a pas de prise sur eux.

Ce que le traitement change dans l’organisme

Une bactérie entretient en permanence sa paroi, l’enveloppe rigide qui la maintient en forme. Les bêta-lactamines, dont le céfixime fait partie, se fixent sur la machinerie qui assemble cette paroi et en interrompent le chantier. L’enveloppe ne peut plus être réparée pendant que la bactérie se divise, et la cellule finit par céder : l’effet est bactéricide, la bactérie est détruite et pas seulement empêchée de se multiplier. Cette génération résiste mieux aux enzymes bactériennes capables de neutraliser les bêta-lactamines.

Cette action ne trie pas entre les bactéries responsables de l’infection et celles qui occupent normalement le tube digestif : de là viennent les troubles digestifs souvent rapportés, et la vigilance demandée devant une diarrhée, détaillée plus loin.

Combien, quand, pendant combien de temps

Chez l’adulte et chez l’enfant de plus de 12 ans, la posologie est de 400 mg par jour en deux administrations espacées de 12 heures, soit un comprimé à 200 mg matin et soir. La voie est orale.

L’urétrite gonococcique fait exception : l’efficacité est obtenue avec une prise unique de deux comprimés à 200 mg. Cette quantité correspond à une journée du schéma courant, mais elle est prise en une fois et ne se répète pas. Confondre les deux schémas conduit à interrompre un traitement trop tôt ou à prolonger une prise qui devait rester unique.

Chez le sujet âgé dont la fonction rénale est normale, comme chez l’insuffisant hépatique, la posologie reste inchangée. Chez l’insuffisant rénal, la clairance de la créatinine commande : au-dessus de 20 mL/min, rien ne change ; en dessous, y compris chez les patients hémodialysés, la posologie ne doit pas dépasser 200 mg par jour en une seule administration.

La durée ne se déduit pas du nombre de comprimés de la boîte : elle dépend du site de l’infection et c’est l’ordonnance qui la fixe. Doubler une prise pour rattraper un oubli expose à un surdosage, circonstance où le risque neurologique des bêta-lactamines augmente.

Les limites à connaître

Les contre-indications

Elles tiennent à une seule situation, l’hypersensibilité :

• hypersensibilité au céfixime, la substance active ;
• hypersensibilité à un antibiotique du groupe des céphalosporines ;
• hypersensibilité à l’un des excipients énumérés plus haut.

Les mises en garde et précautions d’emploi

Elles n’interdisent pas le traitement, mais modifient la surveillance ou imposent un arrêt :

• Toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement. Les réactions d’hypersensibilité, anaphylaxie comprise, peuvent être graves et parfois fatales.
• L’allergie aux pénicillines est croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Chez un patient pénicillino-sensible, l’emploi demande une prudence extrême et une surveillance médicale stricte dès la première administration ; chez les sujets ayant des antécédents d’allergie de type immédiat aux céphalosporines, il est à proscrire formellement.
• Une diarrhée survenant pendant ou après l’administration fait envisager une colite liée à un produit antibactérien, colite pseudomembraneuse comprise, dont la gravité va de légère à menaçante pour le pronostic vital : l’arrêt du céfixime et un traitement dirigé contre Clostridium difficile sont alors à envisager, et les ralentisseurs du péristaltisme sont à proscrire.
• Des réactions cutanées graves, détaillées plus loin, ont été rapportées. Le traitement doit être arrêté immédiatement dès la première éruption cutanée, lésion des muqueuses ou tout autre signe d’hypersensibilité cutanée.
• Des cas graves d’anémie hémolytique, dont des décès, ont été rapportés avec les céphalosporines.
• Au cours de la grossesse, l’utilisation du céfixime peut être envisagée si besoin : les données cliniques sont insuffisantes, mais les données animales n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ou fœtotoxique. L’allaitement est possible ; il doit toutefois être interrompu, comme le traitement, et un médecin consulté immédiatement en cas de diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.

Deux interactions changent la conduite à tenir. L’association de 1 g de probénécide au céfixime diminue de 25 % la clairance totale du produit. De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont par ailleurs été rapportés sous antibiotiques, certaines céphalosporines comptant parmi les classes les plus impliquées ; le contexte infectieux marqué, l’âge et l’état général figurent parmi les facteurs de risque, d’où une surveillance rapprochée de l’INR.

Du bénin au sérieux : les effets décrits

Ce qui revient le plus souvent est digestif : douleurs abdominales, diarrhées, nausées, vomissements, dyspepsie, flatulence. Céphalées, vertiges, fièvre, éruptions cutanées, prurit, vaginites et colites pseudomembraneuses ont également été rapportés.

Certains résultats d’analyses peuvent bouger : élévation modérée et transitoire des transaminases ASAT et ALAT et des phosphatases alcalines, faible augmentation de l’urée sanguine et de la créatininémie, augmentation de la bilirubine dans le sang. La numération peut montrer hyperéosinophilie, thrombocytose, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie et agranulocytose.

Plus haut sur l’échelle de gravité, les réactions anaphylactiques — urticaire, angiœdème — et la maladie sérique sont rares. Les éruptions bulleuses — érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique —, le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques et la pustulose exanthématique aiguë généralisée sont très rares, tout comme l’anémie hémolytique. Jaunisse, hépatite, dyspnée et insuffisance rénale aiguë par néphrite interstitielle figurent aussi parmi les effets rapportés.

Des convulsions et une encéphalopathie pouvant associer confusion, troubles de la conscience ou mouvements anormaux ont été rapportées avec les céphalosporines, céfixime compris, à une fréquence indéterminée ; les bêta-lactamines y prédisposent particulièrement en cas de surdosage ou d’atteinte de la fonction rénale. Après l’ingestion de quantités importantes, la prise en charge est symptomatique : il n’existe pas d’antidote spécifique, et ni l’hémodialyse ni la dialyse péritonéale n’éliminent le céfixime du plasma. Le détail de ces données figure dans le document de référence de CEFIXIME ALMUS 200 mg.

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