Azithromycine 250 mg : angine, bronchite, abcès dentaire

Dans quelle famille de médicaments se range Azithromycine

L'antibiotique azithromycine appartient à la famille des macrolides, un groupe d'antibactériens auquel se rattachent aussi l'érythromycine et les kétolides. Le comprimé pelliculé décrit ici contient 250 mg de substance active et porte le nom de la molécule, que le public connaît surtout sous la marque Zithromax, déposée par le laboratoire titulaire de cette autorisation française de 1999.

Le champ d'emploi est délimité situation par situation : des infections bactériennes de la gorge, de la bouche et des bronches. L'indication nomme l'angine à streptocoque, c'est-à-dire sa forme bactérienne, et un antibactérien agit sur des bactéries : le germe fait partie de l'indication autant que la lésion. Le comprimé relève de la liste I et se délivre sur ordonnance.

Ce qui déclenche l’effet recherché

L'effet attendu porte sur les bactéries installées dans le foyer de l'infection, non sur la douleur ou la toux qui l'accompagnent : le soulagement ressenti arrive en second, une fois la population bactérienne contenue.

La substance ne reste pas cantonnée au sang. Le document officiel décrit des concentrations présentes dans le plasma comme dans les tissus, puis décroissantes et durables une fois la dernière prise avalée ; cette lenteur d'élimination va de pair avec une seule prise par jour, rythme retenu pour toutes les indications.

La même lenteur a une contrepartie. Du côté des bactéries, des concentrations qui s'amenuisent longtemps après la fin du traitement peuvent favoriser l'installation de résistances ; du côté des traitements associés, la demi-vie relativement longue de l'azithromycine entre dans le calcul lorsqu'un médicament à marge thérapeutique étroite est pris en même temps.

Son action sur les enzymes du foie reste faible : l'azithromycine inhibe faiblement le CYP450, sans qu'une inhibition du CYP3A4 puisse être totalement écartée. Elle freine en revanche la glycoprotéine P, un transporteur qui règle le passage de certaines molécules ; celles qui empruntent cette voie peuvent alors s'accumuler.

Formule, dosage et conditionnement

Le tableau reprend l'identité du produit telle que la monographie publiée pour AZITHROMYCINE PFIZER 250 mg la donne.

Les excipients n'y figurent pas. Le noyau du comprimé associe amidon prégélatinisé, hydrogénophosphate de calcium anhydre, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium et laurylsulfate de sodium ; le pelliculage, un OPADRY blanc, apporte hypromellose, dioxyde de titane, triacétine et du lactose, dont les personnes qui le tolèrent mal tiendront compte.

Le chiffre accolé au nom désigne le contenu d'une unité : un azithromycine 250 mg délivre cette quantité par comprimé avalé. Les schémas, eux, comptent en milligrammes par jour, et une journée à 500 mg correspond ici à deux comprimés pris ensemble ; la mention azithromycine 500 mg, fréquente dans les recherches, désigne cette quantité quotidienne plutôt que l'unité décrite par le tableau.

La boîte réunit six comprimés, sous plaquettes de PVC et d'aluminium ou en flacon de polyéthylène. Trois ans de conservation sont prévus, sans précaution particulière de température.

Ce que ce traitement prend en charge

Les indications retenues tiennent en trois situations, chacune assortie d'une condition d'âge ou de poids :

• la pharyngite et l'angine aiguës streptococciques, chez l'adulte et chez l'adolescent pesant au moins 45 kg ;
• l'abcès dentaire et la parodontite, dans les mêmes conditions d'âge et de poids ;
• l'exacerbation aiguë de bronchite chronique, chez l'adulte uniquement.

Le seuil de 45 kg appartient à l'indication elle-même : le comprimé délivre une quantité fixe, que la corpulence ne module pas. Le choix d'un antibactérien suit par ailleurs les recommandations officielles en vigueur pour chaque indication.

Une autre association revient souvent dans les recherches, « azithromycine chlamydia ». La molécule traite effectivement l'infection génitale non compliquée à Chlamydia trachomatis, mais par une dose unique de 1 g, soit quatre comprimés de 250 mg avalés en une fois. Ce protocole appartient à une présentation distincte, la boîte de quatre comprimés, et reste étranger aux schémas de plusieurs jours exposés plus loin.

Comment s’organise le traitement

Le document retient une prise unique par jour et deux façons de répartir la même quantité totale, l'une et l'autre ouvertes aux trois indications :

• 500 mg par jour pendant 3 jours ;
• 500 mg le premier jour, puis 250 mg par jour du deuxième au cinquième jour.

Les deux chemins aboutissent à 1,5 g, soit six comprimés de 250 mg, le compte exact d'une boîte. L'arbitrage entre trois et cinq jours revient au prescripteur, qui suit les recommandations en vigueur pour l'indication traitée.

Une prise oubliée se rattrape selon l'heure : moins de douze heures après l'oubli, le comprimé se prend dès que possible et le suivant à son horaire habituel ; au-delà, le traitement reprend à la prise programmée, sans l'augmenter.

Les ajustements prévus restent peu nombreux. Aucune adaptation n'est nécessaire chez la personne âgée, ni en cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée, classes A et B de Child-Pugh, ni tant que le débit de filtration glomérulaire atteint 10 mL/min ou davantage. La prudence s'impose en dessous de ce débit et en cas d'insuffisance hépatique sévère, classe C, pour laquelle aucune donnée n'existe. Chez la personne âgée, l'absence d'adaptation ne vaut pas absence de vigilance : les états favorisant les troubles du rythme y sont plus fréquents, d'où une attention particulière au risque de torsades de pointes.

Chez l'enfant, aucune situation justifiant ce comprimé de 250 mg dans l'exacerbation aiguë de bronchite chronique n'a été identifiée ; d'autres formes pharmaceutiques peuvent y être plus appropriées.

Les garde-fous du traitement

Ce qui interdit la prise

La rubrique des contre-indications tient en une seule famille de situations, l'hypersensibilité :

• à l'azithromycine elle-même ;
• à l'érythromycine ;
• à tout antibiotique de la famille des macrolides ou des kétolides ;
• à l'un des excipients énumérés plus haut.

Une allergie déjà connue à un macrolide se signale donc avant toute prescription. Ce qui suit relève des précautions, qui encadrent le traitement sans l'interdire.

Les précautions qui encadrent la prise

• Résistance bactérienne : le traitement ne s'instaure qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque, tenant compte de la prévalence locale des résistances, et seulement lorsque les schémas de première intention ne sont pas indiqués ;
• Réactions cutanées et allergiques sévères : de rares cas d'angio-œdème, d'anaphylaxie, de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique, de syndrome DRESS et de pustulose exanthématique aiguë généralisée ont été rapportés, pouvant mettre en jeu le pronostic vital ; une réaction allergique impose l'arrêt du traitement et une prise en charge adaptée, les manifestations pouvant réapparaître à l'arrêt du traitement symptomatique ;
• Allongement de l'intervalle QT : des cas d'allongement de la repolarisation cardiaque et de torsades de pointes ont été observés sous macrolides, azithromycine comprise ; la prudence est de rigueur devant un allongement du QT congénital ou documenté et chez les personnes recevant déjà une substance qui allonge cet intervalle, les femmes et les personnes âgées étant plus exposées ;
• Médicaments à déclarer : la digoxine et la colchicine, qui empruntent la glycoprotéine P, peuvent voir leur exposition augmenter ; les antiarythmiques des classes IA et III, le pimozide, le citalopram, les fluoroquinolones, le cisapride, la chloroquine et l'hydroxychloroquine agissent eux aussi sur l'intervalle QT ; une marge thérapeutique étroite impose alors surveillance et ajustement.

Les effets indésirables

Les réactions les plus fréquemment rapportées sont digestives : diarrhée, nausée, vomissements et douleur abdominale, auxquelles s'ajoutent les céphalées et des résultats anormaux aux tests de laboratoire. L'angio-œdème et l'hypersensibilité figurent parmi les effets peu fréquents.

D'autres réactions pèsent davantage : torsades de pointes, arythmie dont la tachycardie ventriculaire, colite pseudomembraneuse, insuffisance hépatique. Une diarrhée abondante ou prolongée appelle un avis médical rapide, de même qu'un gonflement du visage, une éruption qui s'étend ou une atteinte des muqueuses.

Grossesse, allaitement et fertilité

L'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité clinique. Les études animales n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène, et les données d'observation portant sur plus de 7 000 grossesses exposées ne suggèrent pas, pour la plupart, d'augmentation des malformations congénitales majeures ou cardiovasculaires ; le risque de fausse couche après une exposition précoce reste, lui, non tranché.

Pendant l'allaitement, la substance passe en quantité substantielle dans le lait maternel. Aucun effet indésirable grave n'a été observé chez les nourrissons allaités, mais une diarrhée, une infection fongique des muqueuses ou une hypersensibilité peuvent survenir, même à doses sub-thérapeutiques ; la décision d'interrompre l'allaitement ou le traitement met en balance le bénéfice de chacun, pour l'enfant et pour la mère. Chez la rate, des taux de grossesse réduits ont été observés, sans que la portée de ce constat chez l'être humain soit connue.

Les interrogations fréquentes