Arimidex 1 mg (anastrozole) : indications et précautions
Arimidex : de quoi s’agit-il
Arimidex est un médicament à base d’anastrozole, présenté sous la forme d’un comprimé pelliculé dosé à 1 mg. Il appartient aux inhibiteurs de l’aromatase, dont l’action porte sur la fabrication des œstrogènes et non sur la tumeur elle-même. Son domaine d’emploi est étroit : le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, chez la femme ménopausée.
Un même ressort pharmacologique commande presque tout ce que le document encadre ensuite. Faire baisser le taux d’œstrogènes circulants prive les tumeurs hormonosensibles du signal qui les entretient, mais cette baisse se fait aussi sentir dans des tissus sans rapport avec le sein. Indications retenues, associations à éviter, surveillance osseuse et une partie des effets rapportés découlent de cette mécanique.
L’autorisation de mise sur le marché date du 27 décembre 1996 et le titulaire actuel est le laboratoire Juvisé Pharmaceuticals, installé dans la région lyonnaise, après un développement initial par AstraZeneca. Le texte réglementaire complet est consultable dans la fiche officielle de ARIMIDEX 1 mg.
L’action du principe actif, pas à pas
L’aromatase est une enzyme qui transforme des précurseurs androgéniques en œstrogènes. L’anastrozole inhibe cette enzyme et la transformation ralentit : le document décrit un médicament « abaissant les taux des œstrogènes circulants ». C’est donc le niveau hormonal qui change.
Les tumeurs dites « à récepteurs hormonaux positifs » portent des récepteurs sensibles à ces hormones. Ce statut, établi par l’analyse de la tumeur, est connu du prescripteur : sans ces récepteurs, le raisonnement qui fonde le traitement ne s’applique pas.
Deux conséquences en découlent. La première touche aux associations : un traitement contenant des œstrogènes, ou le tamoxifène, diminue l’action pharmacologique de l’anastrozole, et le document demande d’éviter ces associations. La seconde touche à l’organisme entier : les tissus qui utilisent les œstrogènes en dehors de la sphère mammaire enregistrent eux aussi la baisse, l’os en fournissant l’exemple le plus surveillé avec une diminution possible de la densité minérale osseuse.
L’inhibition dure ce que dure la prise : le comprimé quotidien entretient le blocage de l’enzyme sur toute la durée décidée avec l’oncologue.
Substance active, dosage, conditionnement
Le tableau reprend l’identité du produit telle que le document l’établit.
| Produit | Arimidex 1 mg, comprimé pelliculé |
|---|---|
| Principe actif | Anastrozole |
| Forme pharmaceutique | Comprimé pelliculé, voie orale |
| Dosage | 1 mg par comprimé, une prise par jour |
| Délivrance | Liste I, sur ordonnance |
| Excipient à effet notoire | Lactose monohydraté |
| Conservation | Température ne dépassant pas 30 °C |
Le même comprimé se désigne par son nom commercial, Arimidex 1 mg, ou par celui de sa substance, anastrozole 1 mg : la quantité de principe actif est identique dans les deux cas. Ce dosage unique n’est pas une graduation parmi d’autres, c’est exactement la dose quotidienne décrite par le document.
Le comprimé est pelliculé, recouvert d’une enveloppe mince qui en facilite la déglutition. Le tableau ne retient qu’un excipient, celui dont la présence change quelque chose pour certaines personnes ; la composition complète figure dans le document officiel.
Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes de PVC et d’aluminium, en boîtes de 28, 30, 84, 90, 91 ou 100 unités. La durée de conservation est de 5 ans et le rangement se fait à une température ne dépassant pas 30 °C, condition qui mérite attention lors d’un trajet en plein été.
À qui ce traitement s’adresse
Trois situations sont couvertes par l’autorisation, toutes chez la femme ménopausée.
- Le traitement du cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs.
- Le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs, à un stade précoce.
- Le traitement adjuvant du même cancer à un stade précoce, chez une patiente ayant déjà reçu deux à trois ans de tamoxifène en traitement adjuvant.
La troisième situation décrit une succession, non une association : le relais après deux à trois ans de tamoxifène fait partie des schémas prévus, alors que la prise simultanée des deux médicaments est ce que le document demande d’éviter.
Hors de ces indications, le produit n’a pas d’emploi établi, et il n’est pas recommandé chez l’enfant et l’adolescent, faute de données suffisantes.
La délivrance relève de la liste I : le comprimé ne se dispense que sur ordonnance, et celle-ci suppose un examen préalable. Le prescripteur établit le statut ménopausique, vérifie le caractère hormonosensible de la tumeur, prend la mesure de l’état osseux et des fonctions hépatique et rénale, puis recense les traitements en cours. Le taux de prise en charge dépend ensuite du service médical rendu apprécié par les autorités de santé, non du prix du produit.
Le schéma de prise
La posologie recommandée chez l’adulte, y compris chez le sujet âgé, est d’un comprimé de 1 mg une fois par jour, par voie orale. Le dosage reste le même du premier au dernier jour, et l’âge n’y change rien. La prise se fait à heure régulière et ne dépend pas des repas.
Dans le cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce, la durée recommandée du traitement hormonal adjuvant est de 5 ans. Dans les formes avancées, elle se décide au cas par cas avec l’oncologue.
Aucune modification posologique n’est recommandée en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée, tandis qu’une insuffisance rénale sévère impose d’administrer le médicament avec précaution. Aucune modification n’est recommandée non plus en cas d’affection hépatique légère ; une insuffisance hépatique modérée à sévère appelle la même précaution, le traitement reposant alors sur une évaluation du rapport bénéfice-risque propre à chaque patiente.
La voie orale est la seule prévue, et toute modification du rythme ou de la dose relève du prescripteur.
Avant, pendant, après : les points de vigilance
Contre-indications
Le document en retient deux.
- La grossesse et l’allaitement.
- Une hypersensibilité connue à l’anastrozole ou à l’un des excipients du comprimé.
Pour la grossesse comme pour l’allaitement, il n’existe aucune donnée d’utilisation et les études chez l’animal ont montré une toxicité de la reproduction ; les effets sur la fécondité humaine n’ont pas été étudiés.
Mises en garde et précautions
Les points qui suivent ne sont pas des contre-indications, mais des situations où le document impose vérification, précaution ou surveillance.
- Le médicament ne doit pas être utilisé chez la femme pré-ménopausée ; en cas de doute, le statut ménopausique se confirme biologiquement, par les taux d’hormone lutéinisante, d’hormone folliculostimulante et/ou d’estradiol.
- L’administration conjointe de tamoxifène ou de traitements contenant des œstrogènes doit être évitée, car elle est susceptible de diminuer l’action pharmacologique du médicament.
- Aucune donnée ne vient appuyer l’utilisation en association avec les analogues de la LHRH.
- L’abaissement des taux d’œstrogènes peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse, avec pour conséquence possible un risque accru de fracture.
- Chez les femmes ostéoporotiques ou à risque d’ostéoporose, la densité minérale osseuse est évaluée rigoureusement au début du traitement, puis à intervalles réguliers.
- Une insuffisance hépatique modérée ou sévère, comme une insuffisance rénale sévère, impose d’administrer le médicament avec précaution.
Lorsque l’état osseux le justifie, une prévention ou un traitement de l’ostéoporose est instauré puis surveillé ; les bisphosphonates peuvent arrêter la perte minérale osseuse due au médicament. Du côté des interactions, l’anastrozole inhibe in vitro plusieurs cytochromes, mais à la dose de 1 mg aucune inhibition significative n’est apparue dans les études cliniques, pas plus qu’une interaction avec les bisphosphonates ; l’effet des inhibiteurs puissants du cytochrome CYP demeure inconnu.
Effets indésirables
Le document classe les effets rapportés par fréquence, du très fréquent — au moins un cas sur dix — au très rare.
Les plus fréquemment rapportés sont les céphalées, les bouffées de chaleur, les nausées, les éruptions cutanées, les arthralgies, les raideurs articulaires, l’arthrite et l’asthénie ; la dépression figure elle aussi parmi les effets très fréquents. Viennent ensuite, à une fréquence moindre, l’anorexie, l’hypercholestérolémie, la somnolence, le syndrome du canal carpien, des troubles sensoriels, des diarrhées, des vomissements, une hausse des transaminases et des phosphatases alcalines, une raréfaction des cheveux et des réactions allergiques. Les effets peu fréquents comprennent une hypercalcémie, une hausse des gamma-GT et de la bilirubine, une hépatite et une urticaire ; l’érythème polymorphe et la réaction anaphylactoïde sont rares.
Oubli, prise double et arrêt brutal
Un comprimé oublié ne se rattrape pas en en prenant deux le lendemain. La posologie décrite est d’un comprimé de 1 mg une fois par jour : deux comprimés dans la même journée sortent de ce cadre et relèvent du surdosage, que le document traite à part.
L’expérience clinique du surdosage accidentel est décrite comme limitée, sans qu’aucune dose unique engageant le pronostic vital ait été identifiée ; il n’existe pas d’antidote spécifique et la prise en charge reste symptomatique. Une prise double se signale donc au médecin ou au pharmacien.
Un oubli isolé se règle par le retour au rythme prévu : la prise suivante a lieu à l’heure habituelle et au dosage habituel.
L’arrêt relève d’une autre logique. L’inhibition de l’aromatase n’est entretenue que par la prise quotidienne : interrompre le traitement met fin à l’abaissement des taux d’œstrogènes sur lequel repose tout le schéma, alors que la durée recommandée en situation adjuvante précoce atteint cinq années. Un effet indésirable devenu pesant se discute avec l’équipe qui suit le traitement ; la décision d’arrêter appartient au prescripteur.
Questions pratiques
Sur cinq ans de traitement, qui décide du passage à un anastrozole générique ?
Le pharmacien, dans les limites que pose l’ordonnance : la réglementation lui donne ce droit dès lors que la boîte délivrée appartient au groupe générique de celle qui est prescrite. Ce droit cesse devant la mention « non substituable », que le prescripteur porte sur l’ordonnance en indiquant son motif. L’anastrozole circule ainsi sous des étiquettes qui portent la molécule et le fabricant, à côté d’un nom de marque, pour un comprimé à 1 mg de part et d’autre. Voir l’aspect de la boîte changer d’une délivrance à l’autre n’a donc rien d’anormal. Les règles de ce remplacement sont exposées par la présentation officielle des génériques.
Une ordonnance hospitalière autorise-t-elle la commande en ligne ?
Non : qu’elle vienne de l’hôpital ou d’un cabinet de ville, une ordonnance s’honore à l’officine, la vente à distance demeurant fermée aux médicaments de liste I. Le relais entre le service qui met en route le traitement et la pharmacie de quartier est prévu ainsi, renouvellements compris. Ce passage régulier a son utilité : il permet de repérer l’arrivée d’un nouveau traitement dans l’armoire à pharmacie et de poser une question sur un effet qui s’installe. Pour les produits qui, eux, se commandent sans ordonnance, l’Ordre national des pharmaciens publie les sites de vente déclarés.
Ce traitement est-il compatible avec la conduite d’un véhicule ?
Oui : selon le document officiel, l’anastrozole n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des cas d’asthénie et de somnolence ont toutefois été signalés sous traitement, la somnolence figurant parmi les effets fréquents. La prudence est donc recommandée au volant et devant une machine tant que ce type de symptômes persiste.
Les comprimés contiennent-ils du lactose ?
Oui, le lactose monohydraté fait partie des excipients, aux côtés de la povidone, du carboxyméthylamidon sodique et du stéarate de magnésium ; l’enveloppe associe hypromellose, macrogol 300 et dioxyde de titane. Une intolérance connue au lactose se mentionne donc au médecin au moment de la prescription. Une hypersensibilité à l’anastrozole ou à l’un de ces excipients constitue, elle, une contre-indication.
Une éruption cutanée apparue sous traitement doit-elle conduire à consulter ?
Oui, une éruption se signale au médecin, qui décide de la suite. Les éruptions cutanées comptent parmi les effets très fréquents de l’anastrozole et les réactions allergiques parmi les effets fréquents, l’urticaire étant peu fréquente. Le document mentionne aussi, à une fréquence rare, l’érythème polymorphe et la réaction anaphylactoïde, dont la survenue justifie un recours médical immédiat. Seul un examen permet de situer une éruption dans cet éventail.
Des troubles de la mémoire ou une sécheresse oculaire peuvent-ils apparaître sous anastrozole ?
Oui, les deux figurent dans la liste officielle des effets indésirables, mais à une fréquence indéterminée. Cette mention signifie qu’ils ont été rapportés sous traitement, sans que les données disponibles permettent d’estimer à quelle fréquence ils surviennent. Ils se signalent comme les autres effets, d’autant qu’une autre cause peut être en jeu.
Les informations de cette page ont une vocation informative et ne remplacent pas l’avis d’un professionnel de santé. Avant de commencer, de modifier ou d’arrêter un traitement, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.