Amlodipine 5 mg, gélule : la tension et l’angor

De quoi parle-t-on avec Amlodipine

Amlodipine est une gélule dosée à 5 mg d’amlodipine, substance qui appartient aux inhibiteurs calciques de la famille des dihydropyridines. Son office tient en une ligne : relâcher la paroi des artères pour abaisser la pression qui s’y exerce, dans l’hypertension comme dans l’angor.

La gélule s’avale entière, une fois par jour, et ce qu’elle produit est un effet de fond. Rien dans ce traitement ne se joue à la demande : le bénéfice se construit sur des semaines de prise régulière, et c’est à cette échelle que la réponse se juge.

La délivrance relève de la liste I : la boîte ne se remet que sur ordonnance. Le prescripteur n’arrête pas seulement la molécule, mais aussi le dosage, le rythme et la durée.

Pourquoi cette molécule produit cet effet

Le muscle qui enveloppe les artères a besoin de calcium pour se contracter. L’amlodipine ferme les canaux par lesquels ce calcium gagne les cellules de la paroi vasculaire : la contraction perd de sa force, le vaisseau s’élargit, et la résistance opposée au sang diminue. La pression artérielle baisse par ce seul relâchement.

Le chapitre consacré au surdosage confirme ce levier : le gluconate de calcium administré par voie intraveineuse y est cité comme moyen d’inverser les effets de l’inhibition des canaux calciques.

Ce relâchement rend compte des deux emplois du produit. Une artère qui s’ouvre oppose moins de résistance au sang, ce qui intéresse l’hypertension ; une artère coronaire sujette au spasme profite de la même détente, ce qui intéresse l’angor. L’effet hypotenseur s’ajoute par ailleurs à celui de tout autre médicament doté de propriétés antihypertensives.

Le détail de la formule

Ce que le tableau ne détaille pas tient dans la gélule elle-même. Son contenu associe la substance active à de la cellulose microcristalline, de l’amidon de maïs et du stéarate de magnésium ; l’enveloppe est faite de gélatine et de trois colorants, le dioxyde de titane (E171), le jaune de quinoléine (E104) et l’érythrosine (E127) ; l’encre d’impression ajoute de la gomme laque, de l’oxyde de fer noir, du propylène glycol et de l’hydroxyde d’ammonium. La composition complète figure dans le résumé des caractéristiques du produit de AMLODIPINE TEVA 5 mg.

Le dosage fait partie de l’identité du produit. Une gélule d’amlodipine 5 mg apporte la dose par laquelle le traitement de l’adulte commence ; la présentation d’amlodipine 10 mg correspond au plafond. Une gélule ne se coupe pas : la dose reçue est celle que l’enveloppe contient.

Les plaquettes sont en PVC/PVDC/Aluminium et renferment 28, 30, 56, 84, 90 ou 100 gélules selon la boîte. Le produit se conserve à une température ne dépassant pas 25 °C et se garde trois ans.

Qui peut être concerné

Les indications sont celles que porte l’autorisation du produit, et il y en a trois :

• l’hypertension ;
• l’angor chronique stable ;
• l’angor vasospastique, aussi appelé syndrome de Prinzmetal.

Hors de ces trois situations, la molécule n’a pas d’emploi reconnu : la pression élevée se mesure, le spasme coronaire se documente, et l’indication se décide sur cet examen.

L’hypertension est aussi la seule des trois indications ouverte avant l’âge adulte, puisqu’elle concerne l’enfant et l’adolescent de 6 à 17 ans. En deçà de 6 ans, l’emploi n’est pas établi.

Doses et rythme de prise

Chez l’adulte, pour l’hypertension comme pour l’angor, la posologie initiale habituelle est de 5 mg une fois par jour, qui peut être augmentée jusqu’à une posologie maximale de 10 mg en fonction de la réponse individuelle du patient.

Chez le patient hypertendu, le produit a été utilisé en association avec un diurétique thiazidique, un alphabloquant, un bêtabloquant ou un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Avec le diurétique thiazidique, le bêtabloquant et l’inhibiteur de l’enzyme de conversion, aucun ajustement de la dose d’amlodipine n’est nécessaire.

Trois situations déplacent ces repères. Chez le sujet âgé, les schémas posologiques habituels sont recommandés, mais toute augmentation de dose demande de la précaution. Du côté du foie, les recommandations posologiques n’ont pas été établies dans l’insuffisance hépatique légère à modérée : la dose se choisit avec prudence et part de la dose efficace la plus faible ; dans l’insuffisance hépatique sévère, le traitement débute à la dose la plus faible et l’augmentation est lente.

Chez l’enfant et l’adolescent hypertendus de 6 à 17 ans, la dose orale initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour, portée à 5 mg une fois par jour si la pression visée n’est pas atteinte après quatre semaines ; au-delà de 5 mg par jour, les doses n’ont pas été étudiées dans cette tranche d’âge. Cette marche de 2,5 mg suppose une présentation qui la délivre, la gélule ne se partageant pas.

Les cas où l’on s’abstient

Certaines situations ferment l’accès à l’amlodipine, d’autres la laissent possible mais changent la manière de l’employer.

Ce qui interdit le traitement

L’amlodipine est contre-indiquée chez les patients présentant :

• une hypersensibilité à l’amlodipine, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l’un des excipients ;
• une hypotension sévère ;
• un choc, y compris un choc cardiogénique ;
• une obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche, par exemple une sténose aortique de degré élevé ;
• une insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

Le choc et l’insuffisance cardiaque instable qui suit un infarctus aigu du myocarde comptent pour deux exclusions distinctes.

Ce qui impose de la prudence

Les situations suivantes pèsent sur la conduite du traitement sans l’interdire :

• l’insuffisance cardiaque : ces patients doivent être traités avec précaution ; une étude contrôlée contre placebo menée dans l’insuffisance cardiaque sévère, de classes NYHA III et IV, a rapporté davantage d’œdèmes pulmonaires sous amlodipine, et les inhibiteurs calciques peuvent augmenter le risque d’évènements cardiovasculaires et de mortalité dans l’insuffisance cardiaque congestive ;
• l’insuffisance hépatique : la demi-vie de l’amlodipine y est allongée et son aire sous la courbe plus grande, ce qui peut rendre nécessaire une surveillance attentive dans les formes sévères ;
• l’âge avancé : la dose reste celle de l’adulte, son augmentation se fait avec précaution ;
• la crise hypertensive : la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’amlodipine dans cette situation n’ont pas été établies.

Quelques associations modifient la conduite à tenir. Les inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 — inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l’érythromycine ou la clarithromycine, vérapamil, diltiazem — augmentent la concentration plasmatique d’amlodipine, donc le risque d’hypotension, plus marqué chez le sujet âgé : une surveillance clinique et un ajustement de dose peuvent s’imposer. Les inducteurs du CYP3A4, rifampicine ou millepertuis, la font varier dans l’autre sens, d’où une surveillance de la pression artérielle pendant et après leur prise. Le pamplemousse et son jus ne sont pas recommandés, la biodisponibilité pouvant augmenter chez certains patients ; le tacrolimus impose, lui, le suivi de ses propres concentrations.

Chez la femme enceinte, la sécurité d’emploi de l’amlodipine n’a pas été établie et une reprotoxicité est apparue chez l’animal à doses élevées : l’utilisation pendant la grossesse n’est recommandée que lorsqu’aucune alternative plus sûre n’existe et que la maladie fait courir à la mère et au fœtus des risques plus importants. Elle passe aussi dans le lait maternel — 3 à 7 % de la dose maternelle en intervalle interquartile, 15 % au maximum — pour un effet inconnu sur le nourrisson : poursuivre l’allaitement ou le traitement se pèse au cas par cas.

Les manifestations non souhaitées

Le résumé du profil de sécurité place en tête des effets rapportés au cours du traitement les somnolences, les sensations vertigineuses, les céphalées, les palpitations, les bouffées vasomotrices, les douleurs abdominales, les nausées, les œdèmes des chevilles, les œdèmes et la fatigue.

Chaque effet reçoit ensuite une fréquence : fréquent vaut pour au moins un cas sur cent et moins d’un sur dix, très rare pour moins d’un sur dix mille. Sont fréquents la somnolence, la sensation vertigineuse, la céphalée — en particulier au début du traitement —, le trouble visuel y compris la diplopie, les palpitations, la bouffée vasomotrice et la dyspnée.

Sont peu fréquents la dépression, le changement de l’humeur dont l’anxiété, l’insomnie, le tremblement, la dysgueusie, la syncope, l’hypoesthésie, la paresthésie, l’acouphène, l’arythmie — bradycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire —, l’hypotension, la toux et la rhinite. La confusion est rare. Relèvent du très rare la leucocytopénie, la thrombocytopénie, la réaction allergique, l’hyperglycémie, l’hypertonie, la neuropathie périphérique, l’infarctus du myocarde et la vascularite ; le trouble extrapyramidal est rapporté sans que sa fréquence puisse être estimée.

L’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser une machine subit une influence mineure ou modérée : sensations vertigineuses, maux de tête, fatigue ou nausées altèrent la capacité de réagir, d’où des précautions en particulier au début du traitement.

Vos questions sur Amlodipine