Abilify 10 mg et 15 mg, comprimé d’aripiprazole

Dans quelle famille de médicaments se range Abilify

Abilify appartient à la famille des antipsychotiques et sa substance active est l’aripiprazole. Abilify comprimé est la forme orale sèche de cette substance, prise une fois par jour, pendant ou en dehors des repas, dans deux domaines : la schizophrénie et les épisodes maniaques du trouble bipolaire de type I. L’autorisation de mise sur le marché européenne, du 4 juin 2004, appartient à Otsuka Pharmaceutical Netherlands (Pays-Bas), et le cadre de référence est fixé par les caractéristiques européennes de ABILIFY 10 mg.

La substance existe aussi en solution buvable à 1 mg/mL, utile aux paliers bas, et en comprimé orodispersible, le passage d’une forme à l’autre relevant du prescripteur.

Le statut de délivrance renseigne déjà sur le profil de la molécule. Abilify relève de la liste I et ne se délivre que sur prescription médicale : ce classement tient à son action sur le système nerveux central, au nombre de traitements avec lesquels il interfère et au fait que la dose utile dépend de la situation traitée, de l’âge et des traitements en cours.

Ce qui déclenche l’effet recherché

L’aripiprazole exerce ses effets principaux sur le système nerveux central : le résultat attendu comme une partie des effets indésirables en découlent. Parmi les actions décrites figure un antagonisme des récepteurs α1-adrénergiques, par lequel la substance peut majorer l’effet de certains médicaments de la tension artérielle.

Le comprimé ne produit pas son effet clinique dans les heures qui suivent la première prise : sous traitement antipsychotique, l’amélioration de l’état clinique peut demander plusieurs jours, voire plusieurs semaines, période qui réclame une surveillance rapprochée. Les concentrations sanguines mettent elles aussi plusieurs jours à se stabiliser après une modification de la dose.

Le foie transforme l’aripiprazole par plusieurs voies, dont les enzymes CYP2D6 et CYP3A4, et en tire un métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, qui participe lui aussi à l’effet ; les CYP1A n’interviennent pas. De là vient la sensibilité du traitement aux substances qui freinent ou accélèrent ces voies.

Sédation, somnolence, malaise avec perte de connaissance, vision trouble ou double : ces effets centraux valent à l’aptitude à conduire ou à utiliser une machine une influence qualifiée de mineure à modérée.

Formule, dosage et conditionnement

La composition se lit en deux parties : la substance active, puis les excipients du comprimé.

Le noyau contient du lactose monohydraté, de l’amidon de maïs, de la cellulose microcristalline, de l’hydroxypropylcellulose et du stéarate de magnésium. Le lactose est l’excipient à mentionner au pharmacien lorsqu’une intolérance est connue. L’enrobage sépare les dosages par la couleur : l’oxyde ferrique rouge (E 172) entre dans la composition d’Abilify 10 mg, l’oxyde ferrique jaune (E 172) dans celle du comprimé à 15 mg.

Les comprimés sont conditionnés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses unitaires, dans des étuis de 14, 28, 49, 56 ou 98 comprimés. La mention « 28 × 1 » ne décrit pas une quantité à prendre : le « × 1 » indique que chaque alvéole se détache et ne renferme qu’un comprimé.

Le chiffre du dosage désigne la masse d’aripiprazole d’un comprimé : 10 mg pour l’un, 15 mg pour l’autre. La quantité prise chaque jour est celle qu’indique l’ordonnance.

Ce que ce traitement prend en charge

Les indications sont limitatives et se rattachent à deux troubles psychiatriques.

• la schizophrénie chez l’adulte ;
• la schizophrénie chez l’adolescent âgé de 15 ans ou plus ;
• les épisodes maniaques modérés à sévères des troubles bipolaires de type I chez l’adulte ;
• la prévention des récidives d’épisodes maniaques chez l’adulte ayant présenté des épisodes à prédominance maniaque et dont les épisodes maniaques ont répondu à l’aripiprazole ;
• les épisodes maniaques modérés à sévères des troubles bipolaires de type I chez l’adolescent âgé de 13 ans ou plus, pour une durée allant jusqu’à 12 semaines.

La gradation « modérés à sévères » fait partie de l’indication : elle vise une intensité d’épisode, non le trouble bipolaire entier. La prévention des récidives s’adresse à l’adulte dont les épisodes maniaques ont déjà répondu à l’aripiprazole : une poursuite de traitement plutôt qu’une instauration.

Les deux seuils d’âge ne se déduisent pas l’un de l’autre : treize ans pour les épisodes maniaques, quinze pour la schizophrénie.

Comment s’organise le traitement

Chez l’adulte traité pour une schizophrénie, la posologie initiale recommandée est de 10 mg ou 15 mg par jour, l’entretien de 15 mg par jour, en une seule prise, pendant ou en dehors des repas. L’intervalle efficace va de 10 à 30 mg par jour ; au-delà de 15 mg, une augmentation de l’efficacité n’a pas été démontrée, même si certains patients peuvent tirer bénéfice d’une dose plus élevée, la dose quotidienne ne dépassant pas 30 mg.

Dans les épisodes maniaques du trouble bipolaire de type I, l’adulte débute à 15 mg une fois par jour, en monothérapie ou en association, sans dépasser non plus 30 mg. Pour la prévention des récidives, le traitement se poursuit à la dose qui a permis la réponse, une adaptation ou une réduction restant possibles selon l’état clinique.

Chez l’adolescent, la cible est de 10 mg par jour en une prise, pour la schizophrénie à partir de 15 ans comme pour les épisodes maniaques à partir de 13 ans. L’instauration passe par 2 mg pendant deux jours, puis 5 mg pendant deux jours ; ces deux paliers relèvent de la solution buvable à 1 mg/mL, le comprimé prenant le relais une fois la cible atteinte. Dans la schizophrénie, ces augmentations se font par tranches de 5 mg jusqu’à 30 mg par jour ; dans les épisodes maniaques, dépasser 10 mg reste exceptionnel et étroitement surveillé, sur 12 semaines au plus. Avant 15 ans, l’usage n’est pas recommandé dans la schizophrénie, les données de sécurité et d’efficacité étant insuffisantes.

Trois ajustements complètent ce cadre : une dose de départ plus basse à considérer chez la personne âgée quand la situation le justifie, la prudence en cas d’insuffisance hépatique sévère — une atteinte légère à modérée n’imposant rien —, et aucune adaptation en cas d’insuffisance rénale.

Les garde-fous du traitement

La contre-indication

Une seule situation interdit la prise du comprimé.

• hypersensibilité à l’aripiprazole ;
• hypersensibilité à l’un des excipients du comprimé.

Tout le reste relève des mises en garde et des précautions d’emploi : non des interdictions, mais une surveillance renforcée.

Ce qui impose une surveillance

• la psychose liée à une démence chez la personne âgée, où le traitement n’est pas indiqué : mortalité de 3,5 % contre 1,7 % sous placebo, événements cérébrovasculaires de 1,3 % contre 0,6 % ;
• le risque suicidaire, inhérent aux psychoses et aux troubles de l’humeur, parfois rapporté peu après l’instauration ou un changement de traitement ;
• une pathologie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire connue, tout facteur d’hypotension — déshydratation, hypovolémie, antihypertenseur — et les facteurs de risque thromboemboliques veineux ;
• des antécédents familiaux d’allongement du QT, des antécédents de convulsions, la glycémie chez les personnes exposées au diabète ;
• l’apparition de signes de dyskinésie tardive, qui fait envisager une réduction de dose voire un arrêt ;
• le poids de l’adolescent, suivi dès la quatrième semaine, et les troubles de la déglutition, qui exposent à une pneumopathie d’inhalation ;
• la grossesse : le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu justifie clairement le risque potentiel pour le fœtus ; après une exposition au troisième trimestre, le nouveau-né est surveillé pour des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage ;
• l’allaitement : l’aripiprazole et ses métabolites passent dans le lait maternel, et la décision se prend entre ne pas allaiter et interrompre le traitement.

Les effets rapportés

Deux effets reviennent plus que les autres dans les études contre placebo : l’akathisie et les nausées, chacun chez plus de 3 % des personnes traitées par voie orale. L’akathisie prend la forme d’une impatience motrice, d’un besoin de bouger qui ne cède pas au repos ; rapportée comme une anxiété qui s’aggrave, elle appelle pourtant un réexamen de la dose.

• fréquents, de 1 cas sur 100 à 1 sur 10 : insomnie, anxiété, impatiences, trouble extrapyramidal, tremblement, céphalée, sédation, somnolence, sensation vertigineuse ;
• peu fréquents, de 1 cas sur 1 000 à 1 sur 100 : dépression, hypersexualité, dyskinésie tardive, dystonie, syndrome des jambes sans repos ;
• de fréquence indéterminée : syndrome malin des neuroleptiques, convulsion de type grand mal, syndrome sérotoninergique, idées et conduites suicidaires, réaction allergique pouvant aller jusqu’à l’angiœdème.

Les troubles du contrôle des impulsions — jeu, achats compulsifs, hyperphagie boulimique, automatisme ambulatoire — se signalent au prescripteur au lieu de se lire comme un trait de caractère.

Avec quoi ce traitement ne fait pas bon ménage

Certaines associations demandent de la vigilance, d’autres déplacent la dose elle-même. Par son action antagoniste sur les récepteurs α1-adrénergiques, l’aripiprazole peut augmenter l’effet de certains antihypertenseurs : la pression artérielle mérite alors un suivi rapproché. L’alcool et les autres médicaments à action centrale ajoutent leurs effets indésirables aux siens, la sédation au premier rang ; même prudence avec ceux qui allongent l’intervalle QT ou provoquent un déséquilibre électrolytique.

Deux familles de substances modifient l’exposition au point de faire revoir l’ordonnance. Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 l’augmentent nettement : avec la quinidine, l’aire sous la courbe a progressé de 107 % à concentration maximale inchangée, et la dose prescrite est alors réduite de moitié environ, comme avec la fluoxétine ou la paroxétine. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 vont dans le même sens, le kétoconazole ayant augmenté l’aire sous la courbe de 63 % et la concentration maximale de 37 % : pareille association ne s’envisage que si les bénéfices escomptés dépassent les risques, surtout chez les métaboliseurs lents du CYP2D6.

Un inducteur puissant du CYP3A4, la carbamazépine par exemple, produit l’effet inverse et conduit à doubler la dose. Ces arbitrages appartiennent au prescripteur.

Les interrogations fréquentes